综述：靶向RNA腺苷编辑和修饰酶的RNA治疗

这篇综述系统探讨了靶向A-to-I（腺苷-to-肌苷）RNA编辑和m6 A（N6 -甲基腺苷）修饰酶（如ADARs和m6 A相关酶）的 therapeutic potential（治疗潜力）。通过小分子抑制剂或内源性ADARs招募策略，这些干预手段在癌症、感染和慢性炎症疾病中展现出显著的抗增殖、促凋亡及协同免疫/化疗效果，且安全性良好。未来需进一步验证其临床转化价值。

　　

Abstract

A-to-I RNA编辑和m⁶
A修饰是真核生物mRNA中最常见的两种修饰，通过调控RNA代谢影响细胞增殖、分化、应激响应和死亡。近年研究发现，这两种修饰在感染、慢性炎症和肿瘤等疾病中具有关键作用，成为治疗干预的新靶点。

靶向ADARs与m⁶

A酶的分子工具
ADARs（腺苷脱氨酶）和m⁶
A相关酶（如METTL3/14复合物）的结构解析推动了小分子抑制剂的开发。这些抑制剂通过阻断酶活性或干扰RNA结合发挥作用，例如在肿瘤模型中可显著抑制细胞增殖并诱导凋亡，且与免疫检查点抑制剂联用呈现协同效应。

疾病应用与机制

在癌症领域，抑制m⁶
A甲基转移酶可破坏致癌信号通路（如MYC、EGFR），而ADARs抑制剂能纠正异常编辑导致的基因突变。值得注意的是，利用内源性ADARs和guide RNAs（向导RNA）可精准修复G-to-A点突变，恢复功能性蛋白表达，且脱靶率极低。

挑战与前景

尽管临床前数据乐观，但需进一步评估体内长期安全性和递送效率。未来研究应聚焦于优化组织特异性靶向策略，并探索其在遗传病和病毒感染中的潜在应用。