多发性硬化症状发病年龄对身心健康相关生活质量的双向影响研究

本研究针对多发性硬化（MS）患者健康相关生活质量（HrQoL）的年龄差异问题，通过加拿大前瞻性队列（CanProCo）数据，发现早发症状患者虽长期物理功能更优，但心理健康显著受损。采用线性混合效应模型分析1699例观测数据，揭示每延迟5年发病，生理健康评分降低1.5分（p=0.001），而每延迟12年发病，心理健康评分提升2.5分（p=0.017）。该成果为MS个性化护理提供了重要依据，发表于《Multiple Sclerosis and Related Disorders》。

　　

多发性硬化（Multiple Sclerosis, MS）作为一种中枢神经系统慢性炎症性疾病，其症状发病年龄跨度极大——从儿童期到50岁均可能发生。长期以来，临床观察发现早发患者与晚发患者在疾病进展模式上存在显著差异：儿科发病MS（Pediatric-Onset MS, POMS）患者虽然达到轮椅依赖状态的时间比成人发病MS（Adult-Onset MS, AOMS）患者延迟约10年，但最终残疾程度却更为严重。这种"时间差"现象引发了一个关键科学问题：年龄因素是否通过某种未知机制，在疾病进程中扮演着"双刃剑"角色？

加拿大多中心研究团队依托加拿大MS进展前瞻性队列（Canadian Prospective Cohort Study to Understand Progression in MS, CanProCo），对这一问题展开了深入探究。该研究创新性地采用患者自评工具MSQoL-54量表，首次系统评估了症状发病年龄对身心健康相关生活质量（Health-related Quality of Life, HrQoL）的差异化影响。研究团队收集了2019-2022年间699名MS患者的1699次年度随访数据，通过线性混合效应回归模型（Linear Mixed-Effect Regression），在控制性别和病程等变量后，揭示了令人惊讶的"此消彼长"现象。

关键技术方法包括：1）采用标准化MSQoL-54量表评估生理健康复合评分（Physical Health Composite, PHC）和心理健康复合评分（Mental Health Composite, MHC），其最小临床重要差异值分别设定为1.5和2.5分；2）建立多中心前瞻性队列（CanProCo）纳入18-60岁复发缓解型MS（RRMS）和原发进展型MS（PPMS）患者；3）运用混合效应模型分析年龄效应，并引入扩展残疾状态量表（EDSS）作为中介变量。

^结果

基线特征
：队列平均症状发病年龄33.2岁（范围12-50岁），16.9%为25岁前发病（n=118），2.3%为18岁前发病（n=16）。女性占比71.5%（n=500），22%为非白人族裔（n=154）。

年龄梯度效应
：每延迟5年发病，PHC评分降低1.5分（95%CI: -2.38~-0.72，p=0.001）；相反，每延迟12年发病，MHC评分提高2.5分（95%CI: 0.44~4.49，p=0.017）。这种反向关联在调整EDSS评分后仍然显著。

极端组别对比
：与50岁发病者相比，12岁发病者的PHC评分高出11.4分，但MHC评分低6.3分。这种差异达到临床重要阈值（PHC>7.5分，MHC>5分）。

讨论与意义

该研究突破性地揭示了MS发病年龄对HrQoL的双向调节机制：早发患者因神经可塑性优势可能保留更好运动功能，但长期疾病负担导致心理适应不良；晚发患者则因年龄相关生理储备下降更快，但心理调适能力更强。这一发现对临床实践具有三重启示：1）儿童/青少年发病MS需早期心理干预；2）中老年发病MS应侧重功能维持；3）HrQoL评估应纳入常规随访。研究同时提出"年龄-残疾-生活质量"三角模型，为理解MS异质性提供了新框架。

未来研究需关注：1）延长随访验证长期趋势；2）探索性激素、脑萎缩等生物标志物的中介作用；3）开发年龄特异性的康复策略。该成果由Katherine M. Sawicka等学者完成，获得加拿大卫生研究院等机构资助，为MS精准医疗奠定了重要理论基础。