抗CD20疗法在停用那他珠单抗后的疗效评估：一项队列研究的启示

推荐：本研究针对那他珠单抗(NTZ)停药后多发性硬化(MS)患者疾病活动性反弹风险，系统评估了三种抗CD20疗法（利妥昔单抗RTX、奥瑞珠单抗OCR、奥法妥木单抗OFA）的转换疗效。结果显示抗CD20疗法能有效控制年复发率(ARR)，但残疾进展独立于复发活动(PIRA)成为主要挑战，为临床决策提供了重要依据。

　　

多发性硬化(MS)是一种中枢神经系统脱髓鞘疾病，那他珠单抗(NTZ)作为高效治疗药物却面临约翰·坎宁安病毒(JCV)感染导致的进行性多灶性白质脑病(PML)风险。当患者出现JCV血清转化或抗体滴度升高时，临床医生常面临两难抉择：继续使用NTZ可能引发致命并发症，而转换治疗方案又可能导致疾病活动反弹。这一临床困境催生了对抗CD20疗法转换疗效的系统评估需求。

科英布拉大学医院中心的研究团队通过回顾性队列研究，纳入59例从NTZ转换为抗CD20疗法（RTX/OCR/OFA）的MS患者，平均随访28.58个月。研究采用年复发率(ARR)、扩展残疾状态量表(EDSS)和残疾进展作为主要终点，通过SPSS软件进行非参数检验和生存分析。关键技术包括：基于McDonald 2017标准的患者筛选、标准化4周洗脱期协议、MRI监测（平均间隔1.59年）以及PIRA（复发无关进展）的新型评估体系。

结果部分揭示三大发现：

1. 疗效差异：RTX组ARR显著降低(0.65→0.08,p=0.007)，但EDSS反升(3.65→4.15,p=0.022)，反映其更适合高活动性患者；而OCR/OFA组神经功能保持稳定。
2. 残疾机制：70%残疾进展源于PIRA，提示抗CD20疗法对慢性神经退行过程控制有限。
3. 安全性：13例需二次转换治疗，其中RTX组占9例，主要因疗效不足(66.7%)；OCR组不良事件包括脊柱炎(3.4%)，而OFA无严重不良反应记录。

讨论部分深入剖析了三个临床启示：首先，抗CD20疗法整体安全性良好，未出现NTZ停药后的反弹现象，印证了其作为过渡方案的可靠性。其次，RTX组更高的基线疾病活动度(EDSS 3.65 vs OCR 2.4)反映了历史用药选择偏倚——在OCR/OFA上市前，RTX常作为难治性MS的最后选择。最后，PIRA的高占比(70%)颠覆了传统认知，表明即便完全控制急性炎症，隐匿性神经退行仍持续进展，这与Filippi等提出的"闷烧型疾病"(smoldering disease)理论相呼应。

该研究首次系统比较三种抗CD20疗法转换效果，特别是填补了OFA证据空白。尽管存在样本量小、随访时间不等局限性，但其创新性在于揭示：临床决策需权衡急性炎症控制与长期神经保护，未来应开发针对PIRA的联合治疗策略。论文发表于《Multiple Sclerosis and Related Disorders》，为MS治疗路径优化提供了关键循证依据。