克拉屈滨治疗因转氨酶升高停用芬戈莫德的多发性硬化患者的安全性与有效性：FinClad研究

本研究针对多发性硬化（MS）患者因芬戈莫德（fingolimod）肝毒性导致治疗中断的临床难题，探讨了克拉屈滨（cladribine）作为替代方案的安全性和短期疗效。通过回顾性多中心分析45例患者数据，发现克拉屈滨可显著降低转氨酶水平（AST/ALT，p < 0.001），且86.7%患者疾病活动得到控制。研究为MS治疗策略优化提供了循证依据，尤其强调短洗脱期和密切监测的重要性。

　　

多发性硬化（MS）是一种以中枢神经系统自身免疫性炎症为特征的慢性疾病，治疗核心在于抑制疾病活动并延缓残疾进展。芬戈莫德（fingolimod）作为鞘氨醇-1-磷酸受体（S1PR）调节剂，虽能有效降低复发率，但约30%患者会出现肝酶升高（ALT/AST>3×ULN），迫使治疗中断。如何平衡疗效与安全性成为临床痛点。克拉屈滨（cladribine）作为一种选择性淋巴细胞耗竭剂，其口服给药便利性和低肝毒性特征，使其成为潜在替代选择。然而，关于两者转换的临床数据长期空白，FinClad研究应运而生。

由多中心团队开展的这项回顾性研究，纳入了45例因转氨酶升高停用芬戈莫德的复发缓解型MS（RRMS）患者。通过标准化电子系统收集基线特征、肝功能指标（AST/ALT）及疾病活动参数（复发次数、新发/扩大T₂
病灶或钆增强病灶），重点评估克拉屈滨治疗12个月内的安全性和疗效。

研究设计及人群特征
研究纳入年龄18-65岁、确诊RRMS且因AST/ALT>3×ULN停用芬戈莫德的患者。队列平均年龄40.8±8.6岁，男女比例均衡（49%女性）。芬戈莫德中位治疗时长17个月，洗脱期中位数4周。

肝功能改善显著
克拉屈滨治疗后，所有患者转氨酶水平均恢复正常（p < 0.001），且无肝相关不良事件。这一结果印证了其肝安全性优势，为存在肝毒性风险患者提供了可靠选择。

疾病控制率达86.7%
短期疗效分析显示，39例（86.7%）患者无临床复发或影像学进展。5例复发患者和1例出现新病灶者，均与较短洗脱期（p = 0.011）和较低年龄相关，提示免疫重建时机对疗效的影响。

讨论与意义
该研究首次系统评估了芬戈莫德-克拉屈滨转换策略的可行性。克拉屈滨不仅快速纠正肝损伤，其独特的间歇给药模式（每年2个疗程）还能维持长期免疫调节作用。值得注意的是，洗脱期>4周的患者无一例出现疾病活动，这为临床制定转换方案提供了关键时间窗参考。

局限性在于样本量较小和回顾性设计，但结果仍具启发性：对于因肝毒性需更换治疗的MS患者，克拉屈滨兼具疗效与安全性双重优势。未来需前瞻性研究验证最佳转换时机，并探索年轻患者更高疾病活动风险的机制。论文发表于《Multiple Sclerosis and Related Disorders》，为MS个体化治疗增添了重要循证证据。