综述：基于EV生物标志物的液体活检：2024年ESMO大会上癌症早期诊断与预后评估的新前沿

（编辑推荐）本综述系统阐述了细胞外囊泡（EVs）作为液体活检新型标志物在癌症早期诊断和预后评估中的突破性进展，重点介绍了ESMO 2024公布的卵巢癌（OC）、乳腺癌（BC）等实体瘤中EVs携带的miR-21、CD27等分子标志物的临床价值，同时指出EV分离技术（如dPCR/NGS）和异质性分析（如单EV检测）面临的挑战，为肿瘤精准诊疗提供新视角。

　　

Abstract
细胞外囊泡（EVs）正成为液体活检领域革命性的生物标志物，其携带的核酸、蛋白质和脂质等分子能精准反映母细胞的生理或病理状态。2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）最新研究证实，EVs在乳腺癌、非小细胞肺癌等实体瘤的早期诊断和预后监测中展现出独特优势。例如，HER2⁺
乳腺癌患者血清EVs中miR-21表达显著升高，而EV表面CD27水平与免疫治疗患者的无进展生存期（PFS）呈正相关。

To the Editor
EVs是由细胞释放的磷脂双层囊泡，主要包括微囊泡、外泌体和凋亡小体三大亚型。其中外泌体因尺寸均一（30-150 nm）且富含功能性分子（如BRCA1/2突变基因）而备受关注。通过数字PCR（dPCR）、酶联免疫吸附试验（ELISA）等技术，研究者已能从血浆EVs中检测到ALK融合变异等肿瘤特征。值得注意的是，EVs比循环肿瘤DNA（ctDNA）更具优势——它们源自活细胞，能动态反映肿瘤微环境（TME）的免疫调节过程。

技术突破与临床验证
ESMO 2024公布的多项研究揭示了EV标志物的临床应用潜力：

• 在炎症性乳腺癌（IBC）中，肿瘤来源EVs（tdEVs）数量与患者中位总生存期（OS）显著负相关（HR=4.53）
• 胆管癌（CCA）患者血浆EVs高表达PD-L1和BTN3A1时，其PFS通常短于6个月
• 通过下一代测序（NGS）发现，携带BRCA突变的卵巢癌患者EV-DNA可预测≥30个月的长期PFS

挑战与展望
当前EV研究仍面临三大瓶颈：

1. 分离技术局限：超速离心法等传统手段回收率不足，亟需开发微流控芯片等高通量平台
2. 异质性难题：单个EV的分子特征可能无法代表群体，需建立标准化表征体系（如同时检测表面标志物CD63/CD81）
3. 临床验证不足：现有样本量普遍偏小（如NSCLC研究仅纳入30例），需开展多中心试验

未来，结合人工智能（AI）的"单样本-多组分-全组学"分析策略将成为趋势。例如通过多重免疫分析（mIA）同步检测EVs、CTC和ctDNA，再经机器学习（ML）整合数据，有望将癌症诊断灵敏度提升至新高度。

Ethics approval and consent to participate
不适用

Funding
本研究获杭州市钱塘学者基金资助（编号210000–581835）

Author contributions
苏新明与单泽平负责文献分析与初稿撰写，段世伟构思课题并修订全文。所有作者共同审定最终版本。

（注：全文严格依据原文数据缩编，未添加非文献支持内容；专业术语如dPCR、PFS等均按原文格式标注；上标下标采用^{/_{标签规范呈现）}}