综述：硒、银和金纳米颗粒：减轻肝脏氧化应激和炎症的新兴策略

这篇综述系统探讨了硒(SeNPs)、银(AgNPs)和金纳米颗粒(AuNPs)通过抗氧化(ROS清除)、抗炎(NF-κB抑制)和免疫调节(Nrf2/Keap1通路)机制缓解药物性肝损伤(DILI)和肝纤维化的研究进展，重点分析了其剂量依赖性效应、合成方法优化(绿色合成)及临床转化挑战。

　　

肝脏疾病的纳米治疗新策略

引言
肝脏作为代谢中枢，常因氧化应激和炎症导致功能障碍。传统肝保护剂存在局限性，而纳米颗粒因其独特的物理化学性质成为研究热点。硒(SeNPs)、银(AgNPs)和金纳米颗粒(AuNPs)因其卓越的生物相容性和多靶点作用机制，在肝保护领域展现出显著优势。

肝毒性与纳米颗粒的悖论作用
药物性肝损伤(DILI)分为固有型和特异质型，涉及线粒体功能障碍和氧化应激。纳米颗粒在肝脏中呈现双重角色：部分金属氧化物纳米颗粒可诱发肝毒性，而SeNPs、AgNPs和AuNPs则通过调控活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)等指标发挥保护作用。

纳米颗粒的合成方法比较
物理法：激光烧蚀和机械研磨可制备高纯度纳米颗粒，但能耗高；化学法：化学还原(如抗坏血酸还原Na₂
SeO₃
)能精确控制粒径，但残留毒性需警惕；生物法：植物提取物(如印楝)介导的绿色合成兼具环保性和生物活性，显著提升纳米颗粒的稳定性。

硒纳米颗粒的肝保护机制
SeNPs通过三重机制发挥作用：

1. 抗氧化：上调谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)、超氧化物歧化酶(SOD)活性，中和H₂
   O₂
   和超氧阴离子(•O₂
   ^-
   )
2. 抗炎：抑制NF-κB信号，降低TNF-α、IL-6等促炎因子
3. 抗纤维化：抑制肝星状细胞(HSC)活化
   动物实验显示，壳聚糖修饰的SeNPs(CS-SeNPs)在0.1-2 mg/kg剂量范围内显著改善肝组织病理学评分，但高剂量(>20 mg/kg)可能引发肾毒性。

银纳米颗粒的多重防护
AgNPs通过以下途径保护肝细胞：

• 减少脂质过氧化：维持ATP酶活性，修复细胞膜完整性
• 调节microRNA：如miRNA-219a上调可抑制TGFβR1表达，延缓纤维化
• 剂量效应：5-75 μg/kg剂量显著降低ALT/AST水平，而高浓度(>100 μg/kg)会导致线粒体损伤
  四氯化碳(CCl₄
  )诱导的肝损伤模型中，植物提取物合成的AgNPs使肝小叶结构恢复率达82%。

金纳米颗粒的协同治疗
AuNPs(10-50 nm)通过表面修饰实现多功能：

1. 抗氧化：表面功能化分子(如多酚)模拟SOD活性
2. 免疫调节：促进Th2型免疫反应，减轻炎症浸润
3. 靶向给药：聚乙二醇(PEG)修饰延长血液循环时间
   值得注意的是，175 μg/kg剂量的AuNPs可使MDA水平降低47%，同时改善胆汁淤积参数。

毒性挑战与解决方案
毒性机制：

• SeNPs：硒-硫醇相互作用引发DNA损伤
• AgNPs：粒径<10 nm时ROS产生增加5倍
• AuNPs：阳离子表面导致溶酶体破裂
  优化策略：
• 表面工程：PEG化减少非特异性吸附
• 形态控制：球形50-100 nm颗粒毒性最低
• 生物降解设计：κ-卡拉胶包被提升肝靶向性

未来发展方向

1. 多组学技术解析Nrf2/ARE通路调控细节
2. 开发响应性释放系统以适应急性/慢性肝病需求
3. 建立纳米颗粒肝蓄积的长期监测标准

纳米颗粒为肝病治疗提供了从分子调控到组织修复的全新解决方案，其临床转化将依赖于精准毒理学评估和规模化生产技术的突破。