综述：纳米颗粒用于药物递送：纳米药物体外与体内释放机制的深入解析

这篇综述系统阐述了纳米药物递送系统的分类、制备方法及释放机制，重点探讨了有机（如脂质体、聚合物纳米粒）、无机（如金纳米粒、量子点）和杂化纳米颗粒的体外评估技术（透析法、连续流系统）与体内药代动力学参数（Cmax 、AUC），并揭示了生物分子（蛋白冠、核酸）对药物释放的影响。文章创新性地整合了刺激响应系统、IVIVC（体外体内相关性）建模挑战及纳米安全性策略，为研究者提供了从基础研究到临床转化的全景视角。

　　

纳米药物递送系统的分类与特性

纳米药物递送系统可分为有机、无机和杂化纳米颗粒三大类。有机纳米颗粒包括聚合物基（如壳聚糖、藻酸盐）和脂质基（如脂质体、固体脂质纳米粒），具有高生物相容性和可降解性；无机纳米颗粒（如氧化铁、金纳米粒）则以稳定性著称；杂化纳米颗粒（如脂质-聚合物杂化体）则结合了两者优势。

纳米颗粒的制备方法

制备技术分为自上而下（机械研磨、电纺丝）和自下而上（溶胶-凝胶法、化学气相沉积）两类。例如，喷雾热解法可大规模生产金属氧化物纳米粒，而微流控技术能精准控制脂质纳米粒的粒径。

药物释放机制与模式

纳米药物释放受扩散、溶胀、降解及刺激响应（pH、酶、温度）调控。例如，pH敏感型壳聚糖纳米粒在肿瘤微环境中可触发阿霉素释放，而磁响应纳米粒通过交变磁场实现脉冲给药。

体外与体内评估技术

体外采用透析膜法（模拟生物屏障）和USP IV流通池法，而体内通过药动学参数（如t_1/2
）和影像学（MRI、PET）追踪纳米粒分布。研究显示，PEG修饰可延长循环时间，但可能引发"加速血液清除"效应。

生物分子对释放的影响

血浆蛋白（如白蛋白）形成的蛋白冠会改变纳米粒靶向性，而酶（如MMP-2）可降解多肽涂层实现位点特异性释放。脂质吸收和核酸结合则进一步调控药物释放动力学。

体外体内相关性挑战

IVIVC建模面临生物系统复杂性（如肠上皮渗透差异）和纳米特性变异（粒径、表面电荷）的挑战。新兴策略如PBPK-ML混合模型有望提升预测精度。

纳米安全性优化

通过"安全设计"原则（如表面PEG化）和集成毒性测试（3D细胞模型）可降低免疫原性。值得注意的是，银纳米粒（AgNPs）的肺蓄积毒性需通过生态毒理学评估管控。

未来展望

开发仿生溶解介质和器官芯片技术将推动IVIVC标准化，而核酸纳米载体与AI驱动的个性化设计或将成为下一代智能递送系统的核心。