综述：脂质体包裹疗法：炎症性肺病的精准医学

这篇综述系统阐述了脂质体(Liposome)作为纳米递送载体在哮喘(COPD)、肺癌(LC)、肺纤维化(IPF)等炎症性肺病(ILD)治疗中的突破性进展，重点分析了其通过PI3K/Akt/mTOR通路调控、表面修饰(PEGylation)及靶向递送(如GE11、tLyp-1配体)实现精准治疗的机制，为开发低毒高效的吸入式制剂提供重要参考。

　　

Abstract

脂质体凭借其独特的双亲性结构，成为递送疏水性(如紫杉醇PTX)和亲水性药物(如siRNA)的理想载体。核心优势包括生物相容性、可降解性及通过表面修饰实现长效缓释——如聚乙二醇化(PEGylation)可延长循环时间，而叶酸(FA)修饰能精准靶向肿瘤细胞。研究证实，脂质体通过调控PI3K/Akt/mTOR等关键通路，显著抑制肺癌细胞增殖和纤维化进程。

1. Introduction

全球约5.1亿人受炎症性肺病困扰，传统疗法存在靶向性差、全身毒性等问题。1964年Alec Bangham发现的磷脂双分子层结构，为脂质体药物递送奠定基础。按结构可分为多层(MLV)和单层囊泡(ULV)，后者又细分为小(SUV, 30-100nm)和大单层脂质体(LUV, 100-1000nm)。胆固醇的加入能增强膜稳定性，而电荷特性(阳离子/阴离子)影响其生理行为。

2. Liposomes in targeted drug delivery

肺癌治疗：

• PEG化紫杉醇脂质体(MLV-PEG-PTX)使肿瘤体积缩小50%以上，且显著降低神经毒性
• 双靶向脂质体(dl-TPL-lip)通过CPP33穿透肽和抗CA IX抗体，实现原位肺癌精准杀伤
• 线粒体靶向的透明质酸(HA)涂层脂质体，可逆转A549/Taxol细胞的多药耐药性(MDR)

肺纤维化干预：

• 负载氯膦酸盐的杂化脂质体(EL-CLD)通过消除Kupffer细胞，使抗纤维化药物尼达尼布(NIN)的肺蓄积量提升3倍
• ROS响应型脂质体(DTP@DMF NPs)通过调节TGF-β信号，抑制成纤维细胞向肌成纤维细胞转化

哮喘管理：

• 麦芽凝集素修饰的沙丁胺醇脂质体，实现48小时缓释，支气管扩张效果延长2倍
• Mbd2 siRNA脂质体通过抑制M2型巨噬细胞极化，减少气道黏液分泌

肺结核靶向：

• 异烟肼弹性脂质体(OEL)透皮流量提高60%，在耐药菌株感染模型中展现长效抑制

3. Clinical advancements

BLP25脂质体疫苗在NSCLC患者中实现64%的2年生存率；紫杉醇脂质体相较传统剂型将过敏反应发生率从23%降至2%。最新RESILIENT研究显示，脂质体伊立替康对小细胞肺癌(SCLC)的客观缓解率达35%。

5. Conclusion

脂质体技术通过智能递送、协同给药和器官特异性蓄积，正在重塑炎症性肺病治疗格局。未来需突破规模化生产瓶颈，并探索CRISPR等基因编辑工具与脂质体的联用策略。