成人发病型多发性硬化症识别前的医疗利用模式：基于人群的轨迹分析与残疾关联研究

本研究通过分析加拿大不列颠哥伦比亚省6349例MS患者的医疗数据，采用多轨迹模型揭示MS诊断前10年医疗利用的三种轨迹模式（低/中/高），发现中高利用组女性比例更高、神经科就诊更早，且中等利用轨迹与后续较高EDSS评分显著相关（β=0.31），为MS早期识别和干预提供了重要循证依据。

　　

多发性硬化症（Multiple Sclerosis, MS）作为一种累及中枢神经系统的异质性疾病，常在患者青壮年时期导致严重残疾。尽管早期干预可延缓疾病进展，但临床上面临着诊断延迟的严峻挑战——从症状出现到确诊平均需1-2年时间。这种延迟部分源于MS初期症状的非特异性，如视力障碍、感觉异常等常被误诊为其他神经系统疾病。更棘手的是，目前缺乏有效的生物标志物用于人群筛查。近年来，医疗大数据分析为破解这一难题提供了新思路：有研究表明MS患者在典型症状出现前数年就已表现出异常的医疗利用模式，但这些研究多局限于单一医疗指标的横断面分析，未能揭示动态变化规律。

为系统探索这一问题，加拿大不列颠哥伦比亚大学的研究团队开展了一项开创性研究。他们创新性地采用群体多轨迹模型（Group-based multi-trajectory modeling），首次同步分析了MS诊断前十年间三类关键医疗指标（医师就诊、住院和处方药物）的联合变化轨迹，并探究这些轨迹与后续残疾进展的关联。这项发表在《Multiple Sclerosis and Related Disorders》的研究，通过两个互补队列——基于健康管理数据的6349人行政队列和725人临床队列，绘制了MS前驱期的医疗利用全景图谱。

研究团队运用了三大关键技术：1）基于ICD-9/10和药物编码的MS病例算法验证；2）采用零膨胀泊松和截尾正态分布处理医疗数据的多轨迹建模；3）通过线性混合效应模型和Cox回归分析残疾进展（EDSS评分）。所有分析均通过5折交叉验证确保稳健性，并针对人口统计学变量和Charlson合并症指数（CCI）进行多变量调整。

【研究结果】
3.1 诊断前的医疗利用轨迹
在行政队列中识别出三条显著不同的轨迹：低利用组（57%）年就诊<11次，中利用组（36%）年就诊20次且呈现晚期加速，高利用组（6%）年就诊39次且持续上升。临床队列显示出相似模式，但高利用组（9%）表现出更早的加速特征。值得注意的是，高利用组在诊断前6.5年就已出现眼科就诊高峰，比低利用组早2年。

3.2 轨迹组的人口学特征
中高利用组呈现明显的"女性-高龄"聚集现象：与低利用组相比，高利用组女性比例达84%-91%（OR=2.1-6.2），平均年龄高12岁。合并症负担呈现梯度差异，高利用组CCI评分达4.2，是低利用组的3.5倍。这种差异在调整收入水平和居住地后仍然显著。

3.3 神经系统相关医疗接触
高利用组展现出更早的神经系统异常信号：平均在诊断前5.4年就有神经科就诊记录（低利用组为2.3年），且神经系统诊断编码数量达11.3个，是低利用组的6倍。眼科就诊频次也呈现类似梯度（6.0 vs 1.1次）。

3.4 残疾进展关联
最具临床意义的发现来自临床队列：中等利用组的EDSS评分显著高于低利用组（β=0.31, 95%CI:0.09-0.53），相当于残疾程度增加31%。虽然高利用组未显示统计学差异，但研究者认为这可能与小样本量有关。时间-to-EDSS4分析显示中等利用组风险增加16%，但未达显著水平。

【结论与展望】
这项研究首次描绘了MS前驱期医疗利用的异质性轨迹，揭示出"医疗高利用-早期神经接触-更快残疾进展"的连锁关系。其临床意义在于：1）为开发基于电子健康记录的MS风险预测模型提供了关键特征；2）提示频繁就医人群（特别是中年女性）应加强神经科转诊；3）证实前驱期医疗模式可预测长期预后。研究者特别指出，占人群6%-9%的高利用组可能是早期干预的"黄金窗口"，因其在确诊前多年就已表现出典型神经症状。

该研究的创新性在于突破传统单指标分析局限，通过多轨迹建模捕捉医疗利用的动态交互。局限性包括轨迹模型可能低估真实异质性，以及临床队列的代表性偏差。未来研究可整合分子标志物与医疗轨迹，构建更精准的预测模型。正如研究者强调："识别这些轨迹模式，就像在MS发病前安装了一个预警雷达系统，为改写疾病自然史提供了可能。"这项成果不仅为MS早期诊断树立了新标杆，其方法论框架也可拓展至阿尔茨海默病等具有长潜伏期的神经系统疾病研究。