综述：血清神经丝轻链作为多发性硬化生物标志物的实际应用

（编辑推荐）本文系统阐述了血清神经丝轻链（sNfL）在多发性硬化（MS）诊疗中的多重价值：作为神经轴索损伤标志物，其可用于诊断（区分CIS与CDMS）、预后（预测5.6年内复发风险OR 3.15，P<0.0001）、治疗监测（sNfL<12 pg/mL预示12个月NEDA达成率OR 6.6）及疗效预测，同时指出需校正年龄/BMI等干扰因素。

　　

血清神经丝轻链：解码多发性硬化的生物标志物密码

Abstract
神经丝轻链（NfL）作为神经元内主要的中间纤维蛋白，在神经轴索损伤后会释放至外周血。血清NfL（sNfL）已被美国FDA授予突破性医疗器械认定，成为多发性硬化（MS）等神经系统疾病神经轴索损伤的关键标志物。

What is serum neurofilament light chain?
神经丝蛋白是维持神经元轴突结构的骨架蛋白，其中轻链亚型（NfL）因分子量最小最易被检测。当轴突损伤时，NfL会从脑脊液渗入外周血，使sNfL成为反映神经损伤程度的"分子警报器"。

Diagnostic use of sNfL
虽然sNfL缺乏疾病特异性，但奥地利因斯布鲁克大学研究显示：sNfL z-score≥1.5能有效识别85例临床孤立综合征（CIS）患者中4年内进展为临床确诊MS（CDMS）的高危人群，这为早期干预提供了时间窗。

Neuroinflammatory disease activity
瑞典队列研究证实，sNfL z-score>1.5可预测MS患者5.6年内的复发风险——无论是否存在疾病活动证据（NEDA组OR 2.66，P=0.034）。值得注意的是，sNfL对新发MRI病灶的预警作用（128例RRMS患者中）甚至早于临床症状出现3个月。

Predicting treatment response
在80例初治RRMS患者中，启动富马酸二甲酯前sNfL<12 pg/mL者，12个月内达成无疾病活动状态（NEDA）的可能性提升6.6倍（P=0.0002）。这种"治疗应答预测"功能正推动个体化治疗策略的发展。

Neuroinflammatory activity
相比传统MRI检测存在的观察者间变异性和高昂成本，sNfL与T2病灶数（r=0.38）、钆增强病灶体积等影像学指标显著相关，使其成为监测神经炎症活动的经济替代方案。

Limitations of sNfL
需警惕年龄、BMI、共病状态对sNfL的影响。例如60岁以上人群基线sNfL可比年轻人高2-3倍，这促使研究者开发出年龄-BMI校正的z-score算法。

Future directions
当前亟需建立sNfL临界值的国际共识。不同研究报道的预警阈值从12 pg/mL到16.5 pg/mL不等，这需要通过跨国数据共享来解决标准化问题。

Conclusions
sNfL正在重塑MS诊疗范式：从CIS进展预警到DMT疗效预测，其多维应用价值已获循证支持。未来需通过标准化检测流程和动态监测体系，将这一"液态活检"技术转化为临床常规武器。