基于PM@DCm纳米杂化体的多效抗原递送系统增强黑色素瘤免疫治疗

本研究针对黑色素瘤免疫治疗中抗原递呈效率低下的核心问题，开发了一种负载铂-锰氧化物核心并包被成熟树突状细胞（DC）膜的PM@DCm纳米杂化体。该平台通过激活STING通路和诱导免疫原性细胞死亡（ICD）双重机制，协同促进原位DC成熟与抗原交叉递呈，显著抑制肿瘤生长与转移，为突破当前免疫治疗瓶颈提供了新策略。

　　

黑色素瘤以其侵袭性强、易转移的特性成为皮肤癌中最致命的类型。尽管免疫检查点抑制剂等疗法带来突破，但仅10-40%患者响应，核心瓶颈在于肿瘤微环境（TME）中抗原递呈细胞功能受损。树突状细胞（DC）作为"免疫指挥官"，本应捕获肿瘤抗原并激活T细胞，但在免疫抑制性TME中常处于功能抑制状态。如何打破这种僵局？来自重庆医科大学等机构的研究团队在《Nano Today》发表的研究给出创新答案——他们设计了一种能同时模拟成熟DC功能和重塑TME的"智能纳米间谍"PM@DCm。

研究团队采用硬模板法合成多刺状铂-锰氧化物（Pt@MnO₂
）纳米核心，再包被经该纳米颗粒预激活的DC膜。关键技术包括：1）通过SiO₂
模板制备2nm级超小铂颗粒的Pt@MnO_{2>杂化体；2）利用B16-OVA黑色素瘤模型验证STING/ICD双重激活效应；3）流式细胞术分析膜表面CD80/CD86/MHC-I等成熟DC标志物保留率；4）体内外实验评估肿瘤抑制与免疫记忆效应。}

【Synthesis and Characterization of Pt@MnO₂
】
透射电镜显示SiO₂
@Pt呈核-卫星结构，经MnO₂
包覆后形成多刺状空心结构。X射线光电子能谱证实Mn²⁺
/Mn⁴⁺
氧化还原对的存在，为STING通路激活奠定基础。

【结论】
PM@DCm通过三重机制发挥作用：1）Pt²⁺
诱导DNA损伤释放TAAs和DAMPs；2）Mn²⁺
持续激活cGAS-STING通路促进DC成熟；3）DC膜携带的MHC-I-抗原复合物直接激活CD8⁺
T细胞。动物实验显示该纳米系统使肿瘤体积缩小72%，肺转移结节减少5倍，并建立长效免疫记忆。

这项研究的突破性在于首次将"人工DC模拟"与"原位DC激活"双重策略整合于单一平台。相比传统DC疫苗需要体外培养的局限，PM@DCm可直接静脉注射，通过EPR效应富集至肿瘤部位。其创新的多刺结构不仅增强膜包被稳定性，还模拟DC突触提升T细胞相互作用效率。研究者特别指出，该平台对冷肿瘤（免疫细胞浸润少的肿瘤）的逆转效果值得期待，为个性化肿瘤疫苗开发提供了新范式。