新型竹红菌素B衍生物HB1通过光动力疗法触发免疫原性细胞死亡实现协同肿瘤免疫治疗

针对天然光敏剂竹红菌素B(HB)在650-900 nm治疗窗口吸收受限的临床转化难题，研究人员通过化学修饰合成新型衍生物HB1，证实其660 nm激光照射可诱导溶酶体定位的免疫原性细胞死亡(ICD)，并与免疫佐剂R837共载于PLGA纳米粒，通过协同激活树突状细胞(DC)和CD8+ /CD4+ T细胞实现显著抗肿瘤效果，为个性化PDT疫苗开发提供新策略。

　　

在癌症治疗领域，光动力疗法(PDT)因其时空可控性成为FDA批准的治疗方式，但临床常用光敏剂如血卟啉衍生物存在皮肤蓄积导致的长期光敏反应问题。天然光敏剂竹红菌素B(HB)虽获批用于皮肤病治疗，却因在近红外区(600-900 nm)吸收不足而限制其肿瘤治疗应用。更关键的是，多数PDT仅能直接杀伤肿瘤细胞，难以激发持久的抗肿瘤免疫，导致复发率高。如何通过光敏剂结构改造同时提升其光学性能与免疫激活能力，成为突破临床瓶颈的重要方向。

中国科研团队在《Nano Today》发表的研究中，通过乙二胺修饰HB合成新型衍生物HB1，系统探究了其光动力免疫治疗机制。研究采用核磁共振表征结构，通过激光共聚焦观察亚细胞定位，利用流式细胞术检测树突状细胞成熟标志物，并构建B16黑色素瘤模型评估PLGA纳米粒共载HB1与R837的协同效应。

合成与结构分析
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H NMR证实HB1成功引入氨基基团，紫外吸收光谱显示其在600-800 nm吸收显著增强，荧光量子产率提升表明更优的光物理特性。

亚细胞机制研究
激光共聚焦显示HB1特异性富集于溶酶体，660 nm照射后通过ROS爆发导致溶酶体膜透化，释放组织蛋白酶B激活NLRP3炎症小体，诱发典型的ICD特征：钙网蛋白(CRT)膜暴露、ATP和高迁移率族蛋白1(HMGB1)释放。

体外免疫激活
HB1-PDT处理的肿瘤细胞上清液使树突状细胞CD80/CD86表达提升2.3倍，吞噬效率增加68%，证实其通过DAMPs释放促进抗原提呈。

纳米递送系统
(HB1+R837)@PLGA纳米粒实现72小时内缓释，瘤内注射后CD8⁺
T细胞浸润量较单药组提高4.1倍，通过TLR7/8信号通路将DC成熟率提升至83%。

预防性疫苗效果
PDT处理的肿瘤裂解物联合R837预防性接种，使50%小鼠产生完全免疫保护，延迟模型肿瘤发生时间达21天。

该研究首次揭示HB衍生物的免疫调节功能，突破传统结构改造仅关注光物理性质的局限。通过精准控制HB1的溶酶体靶向性，实现PDT过程与免疫激活的时空耦合；PLGA共递送系统解决R837水溶性差的问题，建立局部ICD与全身免疫应答的桥梁。临床转化方面，利用手术切除肿瘤组织制备个性化疫苗的策略，为预防转移复发提供可操作性方案。这种"光敏剂改造-递送优化-免疫协同"的三步研究范式，为开发新一代光免疫治疗药物提供模板。