氧化胆固醇修饰的仿生肺表面活性剂纳米载体增强肺部疫苗递送

为解决传统肺部疫苗递送系统靶向性不足、免疫原性弱的问题，研究人员开发了7-酮胆固醇（7-KC）修饰的仿生肺表面活性剂纳米载体（BPSN），用于高效递送流感广谱抗原（HA@BPSN）和ZBP1激活佐剂（CBL0137）。该平台显著提升抗体滴度（10倍）和CD4+ /CD8+ T细胞应答，为呼吸道疫苗设计提供新策略。

　　

呼吸道病毒每年导致全球数百万重症病例，传统肌肉注射疫苗难以激活黏膜免疫。肺部疫苗虽能模拟病原体自然感染路径，但面临递送效率低、免疫原性弱的瓶颈。尤其肺泡表面活性剂屏障和巨噬细胞靶向不足，限制了疫苗效果。

为解决这一问题，天津大学的研究团队在《Nano Today》发表研究，设计了一种氧化胆固醇（7-KC）修饰的仿生肺表面活性剂纳米载体（BPSN）。该系统基于天然肺表面活性剂脂质成分（DPPC/DOPC/DPPG），通过掺杂7-KC增强巨噬细胞靶向性，并搭载广谱流感抗原H1HA10（HA@BPSN）和ZBP1激活剂CBL0137（CBL@BPSN）。

关键技术方法

1. 纳米载体构建：采用薄膜水化法制备7-KC掺杂的BPSN，优化脂质摩尔比（DPPC:DOPC:DPPG:Chol:DSPE-PEG = 5:3:1:1:0.2）。
2. 靶向验证：通过体外巨噬细胞（RAW264.7）和体内肺部分布实验评估7-KC的靶向效率。
3. 免疫评价：小鼠模型中检测抗体滴度（ELISA）、T细胞应答（流式细胞术）及攻毒保护效果（H1N1/H3N2流感病毒）。

研究结果

Fabrication of oxidized cholesterol-doped biomimetic pulmonary surfactant nanocarriers
7-KC修饰的BPSN粒径为120±15 nm，zeta电位-25 mV，能穿透肺泡表面活性剂层，并优先被肺巨噬细胞摄取（效率较未修饰载体提升3倍）。

免疫应答增强机制
HA@BPSN+CBL@BPSN联合接种诱导的IgG/IgA抗体滴度比传统灭活疫苗高10倍，CD4⁺
和CD8⁺
T细胞比例分别增加4倍和5倍。CBL0137通过激活ZBP1通路促进IFN-γ分泌，协同增强交叉保护。

Conclusion
7-KC掺杂策略使BPSN具备肺部特异性靶向能力，突破肺泡屏障限制。该平台不仅维持肺表面活性剂功能，还通过ZBP1通路激活先天免疫，为广谱呼吸道疫苗设计提供新思路。

意义与展望
该研究首次将氧化胆固醇的免疫调节特性与仿生纳米载体结合，实现抗原/佐剂精准递送。相较于临床常用MF59佐剂，BPSN系统展现出更优的安全性和广谱保护效果，为COVID-19等呼吸道疫苗开发提供技术储备。未来可通过调整OxChol类型（如25-HC）进一步优化靶向特异性。