综述：纳米材料在静脉血栓栓塞诊断与治疗中应用的研究进展

（编辑推荐）本综述系统阐述了纳米材料在静脉血栓栓塞（VTE/DVT/PE）诊疗中的最新进展，通过高比表面积、生物相容性和可修饰性优势，实现凝血标志物（如thrombin、fibrin）的灵敏检测与靶向递药，突破传统诊疗局限，同时指出纳米毒性、代谢清除等挑战需进一步优化。

　　

Abstract
静脉血栓栓塞（VTE）包含深静脉血栓（DVT）和肺栓塞（PE），作为进展迅猛的血管疾病，其隐蔽性强且致死率高。纳米材料凭借高比表面积、生物相容性和可修饰性，为VTE诊疗提供了新思路。本文聚焦静脉系统血栓特性，系统梳理纳米材料在诊断（增强成像、生物传感）与治疗（靶向递送抗凝/溶栓药物）中的突破性应用，并探讨其临床转化面临的瓶颈。

Pathogenesis of VTE
基于Virchow三要素，VTE发病机制涉及静脉血流淤滞、血管内皮损伤和高凝状态。长期卧床或创伤导致静脉瓣膜处血流剪切力降低，促使血小板与凝血因子（如凝血酶原、纤维蛋白原）局部聚集。值得注意的是，静脉血栓富含红细胞和纤维蛋白，与动脉血栓（血小板主导）的病理构成显著不同，这为纳米材料的靶向设计提供了理论依据。

Traditional VTE diagnosis and treatment methods
现行诊断依赖超声、D-二聚体检测和CT肺动脉造影（CTPA），但存在灵敏度低（超声对小腿血栓检出率<50%）、辐射暴露（CTPA）等缺陷。治疗方面，肝素抗凝和rt-PA溶栓易引发出血风险，且药物半衰期短需频繁给药。这些痛点催生了纳米技术的介入需求。

Application of nanomaterials in VTE diagnosis
纳米材料通过双重机制提升诊断效能：

1. 生物传感：金纳米颗粒（AuNPs）修饰的电极可捕获微量血栓标志物，将凝血酶浓度检测限降低至0.1 nM，较ELISA灵敏度提升100倍；
2. 成像增强：超顺磁性氧化铁纳米粒（SPIONs）通过被动靶向血栓部位，使MRI的T₂
   加权信号衰减达70%，显著提高DVT检出率。

Application of nanomaterials in the treatment of venous thromboembolism
纳米载体系统实现"精准爆破"式治疗：

• 靶向递送：负载肝素的聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）纳米粒表面偶联RGD肽，通过整合素α_v
  β₃
  介导的内吞作用，在血栓部位药物浓度提升8倍；
• 刺激响应释放：pH敏感型纳米凝胶在血栓酸性微环境（pH 6.5-6.8）下爆发式释放尿激酶，溶栓效率较游离药物提高3.2倍；
• 多功能协同：载有阿加曲班和超声微泡的脂质体，在超声定位下可实现"成像-溶栓"一体化，PE模型动物存活率提升至85%。

Limitations of nanotechnology diagnosis and treatment
当前瓶颈包括：纳米材料可能激活补体系统引发炎症反应；金属基纳米颗粒（如量子点）存在铟、镉等重金属残留风险；部分聚合物载体降解产物可能干扰凝血级联反应。动物实验显示，约15%的纳米纤维会滞留于肝脾网状内皮系统，需开发可降解的仿生材料。

Conclusion and outlook
未来方向聚焦于：开发孕妇/儿童专用纳米制剂；构建多模态诊疗一体化平台；通过机器学习优化纳米材料构效关系。随着3D打印技术和类器官模型的发展，个性化纳米诊疗方案或将改写VTE临床实践指南。