纳米球疫苗激发CD4+ /CD8+ T细胞应答的黑色素瘤免疫治疗：肿瘤消退新策略

【编辑推荐】针对黑色素瘤免疫逃逸难题，研究人员开发了负载卵清蛋白(OVA)和pCMV-MART-1(MT-1)的脂质包裹葡萄糖纳米球(nLOM)疫苗。该疫苗通过激活树突状细胞(DCs)和CD4+ /CD8+ T细胞，显著抑制B16-F10黑色素瘤进展，为临床免疫治疗提供新思路。

　　

黑色素瘤作为最具侵袭性的皮肤恶性肿瘤，其发病率因紫外线暴露增加而持续攀升。尽管手术和化疗是当前标准疗法，但肿瘤细胞的免疫逃逸机制常导致治疗失败。免疫治疗虽前景广阔，却面临抗原递呈效率低、溶酶体降解等挑战。在此背景下，印度科学与工业研究理事会-印度化学技术研究所的Kalpana Javvaji团队创新性地将卵清蛋白(OVA)与黑色素瘤相关抗原pCMV-MART-1(MT-1)整合至葡萄糖纳米球(LGNP)中，开发出nLOM疫苗，相关成果发表于《Nanomedicine: Nanotechnology, Biology and Medicine》。

研究采用水热合成法制备葡萄糖纳米球，通过硅烷化修饰增强稳定性，并利用脂质包裹技术实现OVA和MT-1的共递送。使用C57BL/6J小鼠构建原位B16-F10黑色素瘤模型，评估疫苗诱导的T细胞应答及抗肿瘤效果。

纳米颗粒表征
X射线衍射(XRD)显示纳米球具有石墨碳特征峰(2700 a.u.)，傅里叶变换红外光谱(FTIR)证实表面存在羧酸基团(O^?
H键3442 cm^?1
)，为抗原偶联提供活性位点。

讨论
nLOM疫苗通过双重机制发挥作用：OVA作为佐剂促进树突状细胞(DCs)成熟，MT-1抗原经MHC I/II途径激活CD8⁺
/CD4⁺
T细胞。实验显示接种组小鼠脾脏和腹股沟淋巴结中干扰素-γ(IFN-γ)水平显著升高，肿瘤组织内T淋巴细胞浸润增加50%以上。值得注意的是，DEC-205靶向的纳米颗粒设计有效规避了溶酶体降解问题，抗原递呈效率较传统肽疫苗提升3倍。

该研究首次证实葡萄糖纳米球可作为高效抗原载体，其生物相容性优于碳纳米管。通过模拟肿瘤微环境的EPR效应(增强渗透滞留效应)，nLOM在瘤内富集浓度达到循环系统的8倍。临床转化潜力显著：在同等剂量下，nLOM诱导的MT-1特异性T细胞反应强度达到病毒载体疫苗的75%，而制造成本仅为其1/20。

结论
nLOM疫苗通过协同激活先天性与适应性免疫，为黑色素瘤治疗提供了一种安全、经济的纳米免疫疗法方案。未来研究将聚焦于人源化小鼠模型验证及GMP(药品生产质量管理规范)工艺开发，推动该技术向临床转化。