蓝斑核完整性降低预示临床未受损老年个体学习能力减退：基于多模态认知追踪的阿尔茨海默病早期标志研究

为探索阿尔茨海默病(AD)临床前期的敏感认知标志物，哈佛老龄脑研究团队通过LC-MRI技术结合远程认知测试（FNLT/MST/OCL），发现蓝斑核(LC)完整性越高，MST和FNLT反应时间改善越显著，且反应时间轨迹与基线LC完整性及tau沉积负相关。该研究为AD早期干预提供了基于注意力和学习能力的动态评估新策略。

　　

在阿尔茨海默病(AD)漫长的病理进程中，临床前期的生物标志物开发是当前研究热点。蓝斑核(Locus Coeruleus, LC)作为脑内去甲肾上腺素的主要来源，在AD早期即出现tau蛋白异常聚集，但其与认知功能动态变化的关联机制尚不明确。传统神经心理学检测对临床前期细微认知变化的敏感性不足，而高频重复认知测试衍生的"练习效应"(practice effects)被认为能捕捉学习能力的微妙衰退。哈佛大学医学院团队在《Neurobiology of Aging》发表的研究，首次将LC完整性指标与远程认知测试反应时间动态变化相关联，为AD超早期诊断提供了新思路。

研究采用三项关键技术：1) 基于3T MRI的LC特异性成像技术量化LC信号强度；2) 家庭数字化认知测试平台，每月采集面孔-名字联想任务(FNLT)、记忆相似性任务(MST)和单卡学习任务(OCL)的反应时间和准确率；3) 哈佛老龄脑研究(HABS)队列76名临床未受损老年人的多模态数据（包括PiB-PET淀粉样蛋白和tau-PET成像）。

研究结果

1. 基线认知表现：LC信号强度与MST基线反应时间显著负相关，但与准确率无关，提示LC主要影响信息处理速度而非记忆精度。
2. 纵向练习效应：高LC完整性者表现出更显著的MST和FNLT反应时间改善，而OCL无此关联，证实LC对复杂学习任务的特异性调控。
3. 生物标志物关联：反应时间轨迹异常者基线LC完整性更低，且伴随内嗅皮层和杏仁核tau沉积增加，表明LC-学习功能关联可能受tau病理驱动。

结论与意义
该研究创新性地揭示：1) 每月反应时间变化比传统准确率更能敏感反映LC介导的学习能力衰退；2) LC完整性可作为tau相关认知损伤的预警指标，其预测价值甚至优于淀粉样蛋白负荷；3) 数字化高频认知监测为AD预防性临床试验提供了可操作的新型终点指标。这些发现不仅深化了对LC-去甲肾上腺素系统在AD早期作用的理解，更为二级预防提供了切实可行的动态评估方案。需注意的是，OCL任务的阴性结果提示不同认知维度对LC功能的依赖性存在差异，未来研究需扩大任务类型以完善评估体系。