吸入芳香疗法通过抑制外周嗅觉系统炎症改善应激性抑郁的机制研究

南京中医药大学团队针对抗抑郁药物疗效局限及副作用问题，探索吸入芳香疗法（含佛手柑、薄荷、玫瑰复方精油）对慢性不可预知温和应激(CUMS)模型大鼠的干预机制。研究发现该疗法通过调控OM(嗅觉黏膜)中Sirt1/FKBP5/GR/NF-κB通路抑制局部炎症，改善嗅觉功能障碍并缓解抑郁行为，为抑郁症的补充替代疗法(CAM)提供新靶点。

　　

现代社会抑郁症已成为重大公共卫生问题，现有抗抑郁药如三环类(TCAs)和选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRIs)存在30%无应答率及口干、恶心等副作用。传统中医学认为"鼻为肺窍"，是外邪入侵通道，而芳香植物精油具有开窍醒神之效。近年研究发现，抑郁症患者常伴嗅觉功能障碍，外周嗅觉系统的炎症可能通过嗅黏膜(OM)-嗅球(OB)-大脑情绪处理区的直接神经连接影响中枢神经系统。但OM炎症在抑郁症病理中的具体作用机制尚不明确。

南京中医药大学Song Hongxiu团队在《Neurochemistry International》发表研究，采用CUMS抑郁模型大鼠，通过行为学测试、组织病理分析及分子生物学技术，探究佛手柑/薄荷/玫瑰复方精油吸入疗法对OM炎症的调控机制。关键技术包括：1) CUMS抑郁模型构建；2) 嗅觉功能行为测试(埋珠实验)；3) OM组织TUNEL凋亡检测；4) Western blot分析Sirt1/FKBP5/GR/NF-κB通路蛋白表达；5) 免疫荧光标记嗅感觉神经元(OSNs)。

主要结果

1. 吸入芳香疗法预防CUMS大鼠抑郁样行为
   CUMS组大鼠体重显著下降(P<0.0001)，糖水偏好率降低，而芳香疗法组能逆转这些变化，改善强迫游泳和悬尾测试中的不动时间。

2. 改善嗅觉功能障碍
   埋珠实验显示CUMS大鼠嗅觉识别能力下降，芳香疗法组潜伏期缩短42.7%，提示精油可修复嗅觉传导功能。

3. 调控OM病理改变
   TUNEL检测发现芳香疗法使OM细胞凋亡率降低68.3%，免疫荧光显示β_III
   -tubulin⁺
   OSNs数量增加2.1倍，促进嗅神经再生。

4. 抑制外周炎症级联反应
   Western blot揭示精油通过上调Sirt1表达(1.8倍)，抑制FKBP5/GR复合物形成，进而降低NF-κB磷酸化水平(下降57%)，减少OM中IL-6、TNF-α等促炎因子释放。

结论与意义
该研究首次阐明吸入芳香疗法通过"外周OM-中枢OB"轴发挥抗抑郁作用的多层次机制：1) 局部直接抑制OM炎症微环境；2) 通过Sirt1/FKBP5/GR/NF-κB信号轴阻断神经炎症扩散；3) 促进OSNs再生修复嗅觉传导通路。这不仅为中医药"芳香开郁"理论提供现代科学依据，更开创性地将OM定义为抑郁症治疗的潜在外周靶点，为开发无创、低副作用的新型抗抑郁干预策略奠定基础。研究启示未来可探索不同精油组合对特定炎症通路的精准调控，推动个性化芳香疗法在情绪障碍领域的临床应用。