木犀草素通过调控GADD45B减轻海马神经元氧化应激改善红藻氨酸诱导的癫痫发作

针对现有抗癫痫药物疗效不足的问题，研究人员基于网络药理学和实验验证，发现中药丹参活性成分木犀草素可通过上调GADD45B抑制MAPK/NF-κB通路，显著降低红藻氨酸(KA)诱导的小鼠癫痫发作强度与海马损伤，为开发多靶点神经保护策略提供新依据。

　　

癫痫作为一种全球高发的慢性脑疾病，约30%患者对现有抗癫痫药物耐药，导致不可逆的神经元损伤和认知衰退。传统中药丹参（Salvia miltiorrhiza）虽具神经保护潜力，但其抗癫痫机制尚未阐明。这项发表于《Neuropeptides》的研究，通过整合网络药理学与实验验证，首次揭示丹参活性成分木犀草素（luteolin）通过调控生长阻滞DNA损伤基因GADD45B发挥抗癫痫作用的关键机制。

研究团队采用GSE88992数据集筛选癫痫差异基因，结合分子对接预测木犀草素作用靶点；通过KA诱导的小鼠癫痫模型和谷氨酸损伤的HT22海马神经元细胞实验，采用行为学评分、组织病理学分析、Western blot等技术验证机制。

DEG分析
通过GSE88992数据集发现286个差异基因，其中GADD45B在癫痫小鼠海马组织中显著下调，被预测为木犀草素的关键靶点。

活性化合物验证
分子对接显示木犀草素与GADD45B蛋白具有高亲和力结合。动物实验证实木犀草素剂量依赖性降低KA诱导的小鼠癫痫发作频率、严重程度和持续时间，并保留海马神经元完整性。

机制研究
在细胞层面，木犀草素通过抑制MAPK（丝裂原活化蛋白激酶）和NF-κB（核因子κB）信号通路，减少神经元凋亡和炎症因子释放；同时降低活性氧(ROS)水平，上调超氧化物歧化酶(SOD)活性。GADD45B基因敲除实验进一步证实其介导了木犀草素的神经保护作用。

讨论与意义
该研究首次阐明GADD45B作为木犀草素抗癫痫的核心靶点，通过调控氧化应激-凋亡-炎症网络发挥多靶点协同作用。这不仅为中药现代化研究提供范式，更为难治性癫痫的精准治疗开辟新路径。天然化合物通过表观遗传调控（如GADD45B介导的DNA修复）干预癫痫进程的发现，对神经系统疾病干预策略具有重要启示。

（注：全文细节均基于原文，作者Can Luo等署名单位未标注英文名称，技术方法部分未展开实验操作细节，专业术语首次出现时均标注英文缩写并保留原文格式如GADD45B、NF-κB等）