皮肤与感觉神经节中Catestatin样免疫反应性的分子特征及其感觉神经源性解析

本研究揭示了Chromogranin A衍生肽Catestatin（CST）在皮肤及感觉神经节（TG/DRG）中的新型50 kDa片段的存在，通过Western blot和免疫荧光技术证实其感觉神经源性特征，为理解皮肤神经调节与局部免疫防御机制提供新视角。

　　

皮肤作为人体最大的感觉器官，其神经支配和局部免疫调节机制一直是研究热点。Chromogranin A（CgA）是一种广泛存在于神经内分泌细胞中的多功能蛋白，其衍生肽Catestatin（CST）因具有抗菌、促炎和促修复等多重功能备受关注。然而，CST在皮肤及感觉神经节中的分子形式、分布特征及其生物学意义尚未明确。既往研究多聚焦于CST在肾上腺、心脏等器官的作用，但对其在感觉系统中的表达模式知之甚少。这一空白限制了人们对皮肤神经-免疫网络调控的理解。

为解答这一问题，来自奥地利因斯布鲁克医科大学等机构的研究团队在《Neuropeptides》发表论文，通过Western blot和双标免疫荧光技术，系统分析了CST样免疫反应性（CST-LI）在皮肤、三叉神经节（TG）和背根神经节（DRG）中的分子特征及细胞分布。研究选用Sprague-Dawley和Wistar大鼠模型，从组织蛋白提取、电泳分离到抗体标记，结合激光共聚焦显微镜成像，揭示了CST相关片段的空间定位与感觉神经元的关联性。

分子形式分析
Western blot结果显示，皮肤中存在显著的50 kDa CST-LI片段，其强度远高于TG和DRG中的对应条带，提示该片段可能在神经末梢聚集。此外，TG和DRG中检测到15 kDa小片段，而完整的CgA（70-85 kDa）未被检出，证实CgA在感觉神经节中已被蛋白酶解为含CST序列的中间产物。

免疫荧光定位
DRG中约20-30 μm直径的神经元高表达CST-LI，且与P物质（SP）存在部分共定位，但多数CST阳性细胞不表达SP，表明CST可能通过非SP能感觉神经元参与皮肤调控。这种分布模式暗示CST在感觉传导中具有更广泛的作用。

讨论与意义
本研究首次提出50 kDa CST片段可能是多种组织中的主要存在形式，其感觉神经源性特征通过逆向运输机制解释皮肤中的高丰度。这一发现拓展了对CgA蛋白酶解途径的认识，并为皮肤感染防御（如通过抗菌活性）、炎症调控（如促炎因子释放）和创伤修复（如角质细胞迁移）提供了新的分子靶点。未来研究需明确CST在皮肤自主神经中的分布及其与感觉神经的协同机制。

结论
研究证实CgA在感觉神经节中被加工为50 kDa和15 kDa的CST相关片段，前者通过轴突运输富集于皮肤神经末梢。这一发现为开发针对皮肤神经源性炎症或感染的干预策略奠定了理论基础。