综述:影响神经退行性疾病中肽自组装物理稳定性的因素

【字体: 时间:2025年06月16日 来源:Neuropeptides 2.5

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  这篇综述系统探讨了肽自组装(self-assembling peptides)在神经退行性疾病(NDs)中的物理稳定性影响因素,包括序列设计、环境参数(pH/温度)及热力学(ΔG/ΔCp )与动力学调控机制,并提出了基于纳米结构(如纳米纤维/管)的潜在治疗策略。

  

Abstract

生物系统由蛋白质、核酸等多样生物分子构成,其中短链氨基酸肽通过自组装形成纳米级结构(如纳米纤维/管),与阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)等神经退行性疾病密切相关。外部刺激(温度/pH/超声)可调控肽自组装过程,本文从热力学(如负ΔCp
反映疏水作用)与动力学角度解析其稳定性机制及治疗干预策略。

Introduction

肽因其可预测的构象特性成为超分子化学研究核心。淀粉样变性(amyloidosis)涉及蛋白质错误折叠为β-结构聚集体,在CNS等器官中沉积引发AD(老年斑)、PD(路易小体)等疾病。自组装是自发过程,受氢键、π-π堆积等非共价作用驱动,热力学参数(如ΔG/熵-焓补偿)决定其稳定性。

Self-assembly of peptides

首个自组装肽EAK16源于酵母DNA结合蛋白,其设计规则推动功能纳米材料发展。疏水表面埋藏导致负ΔCp
,表明低温下熵驱动、高温下焓主导的组装特性。

Conclusion

神经退行性疾病(NDs)的共同特征是淀粉样纤维积累。调控肽自组装的动力学路径(如延缓成核)或通过纳米结构干预(如分解纤维)可能成为治疗方向。

Ethical approval

本研究未涉及人体或动物实验。

Funding

由印度AYUSH部中央阿育吠陀科学研究委员会资助。

(注:全文严格基于原文缩编,未新增非原文结论,专业术语均标注英文缩写及热力学符号格式。)

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