贝拉前列素钠通过调控少突胶质前体细胞增殖分化改善血管性认知障碍的机制研究

针对血管性认知障碍(VCI)中慢性脑低灌注(CCH)导致的白质损伤(WMI)问题，南京鼓楼医院团队探究了贝拉前列素钠(BPS)通过PDGFR-α通路促进少突胶质前体细胞(OPCs)增殖分化的作用机制。研究发现BPS能显著改善双侧颈动脉狭窄(BCAS)小鼠的髓鞘再生和认知功能，为VCI治疗提供了新靶点。

　　

血管性认知障碍(VCI)作为仅次于阿尔茨海默病的第二大痴呆亚型，约占所有痴呆病例的20%，其核心病理特征是慢性脑低灌注(CCH)导致的白质损伤(WMI)。随着人口老龄化加剧，VCI带来的社会经济负担日益沉重。然而当前临床仍缺乏有效阻止疾病进展的治疗手段，这促使科学家们将目光投向少突胶质前体细胞(OPCs)——这类具有髓鞘再生潜能的神经胶质细胞，或成为突破治疗困境的关键。

南京鼓楼医院团队在《Neuropharmacology》发表的研究中，创新性地探索了前列腺素I₂
(PGI₂
)类似物贝拉前列素钠(BPS)对VCI的治疗潜力。研究人员采用双侧颈动脉狭窄(BCAS)小鼠模型模拟人类CCH状态，通过行为学测试、免疫荧光染色、Western blot等技术，系统评估了BPS对OPCs动态变化及认知功能的影响。

实验动物分组
研究选用7-8周龄C57BL/6雄性小鼠建立BCAS模型，设假手术组、模型组及BPS治疗组（50/100 μg/kg/day），通过14天给药观察干预效果。

BPS改善BCAS后认知功能障碍
Morris水迷宫和新物体识别测试显示，BCAS小鼠出现显著的空间记忆和识别记忆损伤，而BPS治疗组逃避潜伏期缩短21%、新物体探索时间增加35%。值得注意的是，开放场实验排除了运动功能和焦虑状态的干扰，证实认知改善直接源于BPS的神经保护作用。

分子机制探究
免疫组化显示BPS使OPCs标志物PDGFR-α⁺
细胞密度提升1.8倍，成熟少突胶质细胞(OLs)标记物MBP⁺
区域扩大2.3倍。Western blot进一步揭示PDGFR-α/p-Akt信号通路激活，提示BPS可能通过该途径促进OPCs增殖分化。电镜观察证实治疗组轴突髓鞘厚度增加40%，g-ratio（轴径/纤维总径比值）趋于正常化。

讨论与结论
该研究首次阐明BPS通过调控PDGFR-α信号轴促进OPCs谱系发育，从而逆转CCH导致的髓鞘再生障碍。相较于传统血管扩张剂，BPS独特的促髓鞘再生作用使其成为潜在疾病修饰型治疗药物。临床转化方面，作为已获批治疗外周动脉疾病的口服制剂，BPS具有现成的安全性数据优势，为加速VCI治疗方案的开发提供了重要突破口。

研究同时指出需深入探索的问题：BPS在中枢系统的药代动力学特征、最佳治疗时间窗，以及PDGFR-α下游具体效应分子等。这些发现不仅为理解VCI病理机制提供了新视角，也为开发靶向髓鞘修复的精准治疗策略奠定了理论基础。