综述：癫痫神经精神方面中的恐惧：杏仁核有何作用？

这篇综述系统阐述了恐惧在癫痫神经精神机制中的核心作用，特别聚焦杏仁核（amygdala）作为“恐惧枢纽”的多通路调控网络。通过整合直接（fast）、间接（slow）和内感受（interoceptive）三条通路模型，揭示了杏仁核与岛叶（insula）、前额叶皮质（PFC）、海马（hippocampus）等结构的协同机制，并以颞叶癫痫（TLE）的“自发性恐惧”为临床模型，为焦虑障碍（PTSD/OCD等）的病理机制提供新视角。

　　

Abstract
恐惧作为生存必需的情绪，其失调可导致多种神经精神障碍。研究聚焦杏仁核在恐惧表达中的枢纽作用，同时揭示岛叶、前额叶联合皮质、脑干等结构的协同网络。三条关键通路——直接（快速威胁反应）、间接（情境化恐惧学习）和内感受（躯体信号整合）通路共同构成恐惧的神经基质。颞叶癫痫患者表现的自发性恐惧症状，为理解恐惧生理机制提供了独特临床模型。

Introduction
恐惧作为对具体威胁的原发性情绪反应，涉及行为（战斗/冻结/逃跑）和自主神经反应的双重输出。神经影像学证据长期强调杏仁核的核心地位，但其复杂网络还包括前额叶皮质（情绪调节）、海马（情境记忆）等结构。病理状态下，杏仁核过度活跃或前额叶调控失效可引发焦虑障碍（PTSD、恐慌症等），而癫痫患者的恐惧症状更呈现独特的时空动力学特征。

The amygdala: a heterogeneous structure
杏仁核由基底外侧复合体（basolateral complex，负责危险感知与情绪记忆）、皮质内侧复合体（corticomedial complex，调控自主神经反应）等亚区构成。深度电极记录显示其对恐惧刺激的特异性快速响应：

• 直接通路：感觉器官→丘脑→杏仁核，介导毫秒级快速反应
• 间接通路：感觉皮层→联合皮质→海马→杏仁核，实现威胁情境分析
  神经递质层面，谷氨酸（glutamate）、去甲肾上腺素（NE）促进恐惧反应，而γ-氨基丁酸（GABA）起抑制作用。

Beyond the amygdala: evidence from lesion studies
著名“SM患者”案例（双侧杏仁核钙化）颠覆传统认知：

• 常规恐惧刺激（蜘蛛/恐怖片）无反应，显示直接通路依赖杏仁核完整性
• 吸入35% CO₂
  诱发恐惧，证实脑干-岛叶内感受通路的独立作用
  腹侧被盖区（VTA）GABA能神经元向杏仁核的投射，进一步揭示冻结行为的调控机制。

Temporal lobe epilepsy: a clinical model of fear
颞叶癫痫（TLE）中，30-50%患者伴发焦虑障碍，其恐惧症状可分为：

• 发作期恐惧：杏仁核放电引发本能性恐惧，前颞叶（新皮质/海马）同步化活动导致“被动恐惧”（冻结），而眶额叶同步化伴随扣带回失同步则引发“主动恐惧”（战斗反应）
• 发作间期焦虑：包括癫痫发作恐惧症（seizure phobia）等，与杏仁核-前额叶连接异常密切相关
  立体脑电图（SEEG）显示，不同脑区电刺激（岛叶/顶叶）均可诱发恐惧，印证恐惧网络的分布式特性。

Conclusion
恐惧的多通路模型为神经精神疾病提供新框架：杏仁核作为信息整合中心，与丘脑（感觉中继）、海马（情境编码）、前额叶（认知调控）形成动态平衡。颞叶癫痫的恐惧症状揭示，特定网络节点（如岛叶的内感受处理）的异常激活足以触发完整恐惧体验。这一发现对焦虑障碍的靶向干预（如深部脑刺激定位）具有重要转化价值。