BDNF-TrkB信号通路通过直接激活压力感受器介导降压反应：高寒地区高血压防治新靶点

本研究针对高寒地区高血压发病率高的临床问题，首次揭示脑源性神经营养因子(BDNF)通过激活迷走神经节(NG)的压力感受器神经元(1st-order BRNs)，经压力感受反射(BRx)通路产生剂量依赖性降压效应。研究发现BDNF-TrkB信号在NG和孤束核(NTS)中呈现性别差异表达(雄性>雌性)，并在肾血管性高血压(RVH)模型中显著上调。该成果为寒冷地区高血压的机制研究和靶向干预提供了新思路。

　　

在寒冷的高纬度地区，高血压发病率显著高于温暖区域，这与当地高盐高脂饮食习惯及低温环境密切相关。这种特殊的地域性疾病特征背后，隐藏着怎样的神经调控机制？来自哈尔滨医科大学附属第二医院的研究团队在《Neuropeptides》发表的研究，揭示了脑源性神经营养因子(BDNF)通过其受体酪氨酸激酶B(TrkB)调控血压的双向作用机制——这项发现不仅解开了寒冷地区高血压发病的神经生物学谜团，更为靶向干预提供了新思路。

研究采用Sprague Dawley大鼠模型，通过微注射技术将BDNF精准递送至迷走神经节(NG)和孤束核(NTS)，结合实时血压监测、分子生物学检测(包括qPCR和Western blot)以及特异性TrkB抑制剂K252a阻断实验。特别值得注意的是，实验同时纳入健康大鼠和肾血管性高血压(RVH)模型进行对比，并分析了性别差异因素。

【Animals】研究选用180-200g的SD大鼠，严格遵循哈尔滨医科大学动物伦理规范。

【Distribution and localization of BDNF-TrkB】发现NG和NTS中BDNF/TrkB表达存在显著性别差异(雄性>雌性)，这与血压的性别差异(雄性更高)高度相关。在RVH模型中，两者表达随血压升高而上调。

【Discussion】核心发现是：NG内注射BDNF通过激活TrkB受体，以剂量依赖方式降低血压，且降压幅度在健康大鼠中更显著。这种效应可被K252a部分抑制，证实其通过TrkB受体介导。值得注意的是，这与NTS内注射BDNF的升压效应形成鲜明对比，揭示同一信号通路在不同神经结构中产生相反血压调控作用的独特现象。

【Conclusion】研究首次阐明BDNF-TrkB信号通过直接激活NG中的一级压力感受器神经元(而非仅通过中枢NTS作用)产生降压效应。这种外周机制与其中枢作用形成互补，共同构成血压的动态平衡系统。在寒冷地区高血压的发病中，该通路的代偿性激活可能是机体对抗环境应激的重要保护机制。

这项研究的意义在于：1) 为解释高寒地区高血压高发提供了神经生物学依据；2) 发现BDNF-TrkB信号的双向调控机制，解决长期存在的学术争议；3) 提出针对外周压力感受器的干预策略，避免中枢给药副作用；4) 为开发基于性别差异的个性化降压方案奠定基础。特别值得注意的是，研究提示寒冷环境下该通路的代偿激活可能成为新型降压药物的作用靶点，为"环境-基因"交互作用研究开辟了新视角。