中央杏仁核GABA能神经元介导青春期小鼠社交隔离诱发的焦虑样行为

青春期社交隔离易诱发精神疾病，但其神经机制尚不明确。安徽医科大学团队通过免疫荧光、病毒注射、活体钙信号记录等技术，发现中央杏仁核（CeA）GABA能神经元过度激活是导致焦虑样行为的关键。化学遗传学抑制CeA神经元可缓解症状，激活则诱发焦虑。该研究为临床干预提供了新靶点。

　　

青春期是大脑发育的关键窗口期，这一时期若遭遇社交隔离等应激事件，可能埋下焦虑、抑郁等精神疾病的隐患。COVID-19大流行期间，青少年因长期社交隔离导致的心理健康问题尤为突出。尽管已知杏仁核等脑区参与情绪调控，但青春期社交隔离如何特异性影响神经环路仍是一大谜题。安徽医科大学的研究团队通过多学科技术手段，揭示了中央杏仁核（central amygdala, CeA）中γ-氨基丁酸能（GABAergic）神经元在这一过程中的核心作用。

研究采用免疫荧光标记、病毒载体介导的神经调控、活体钙信号光纤记录（in vivo
calcium imaging）和脑片电生理等技术。以C57BL/6J雄性小鼠为模型，在出生后21天（PND21）开始进行为期4周的社交隔离（SI），通过光暗箱（LDB）、高架十字迷宫（EPM）等行为学测试评估焦虑样行为。

慢性隔离应激诱发青春期小鼠焦虑样行为
行为学数据显示，隔离组小鼠在开放区域停留时间显著缩短，进入开放臂次数减少，表明其焦虑水平升高。

CeA GABA能神经元活性异常是关键机制
免疫荧光检测发现，隔离组小鼠CeA区GABA能神经元活性标志物c-Fos表达增加。通过化学遗传学技术（DREADDs）抑制这些神经元后，焦虑行为改善；而激活健康小鼠的CeA神经元则能模拟出隔离应激效应。

突触可塑性与神经环路重塑
脑片电生理记录显示，隔离组CeA神经元突触后电流幅度增大，提示突触传递增强。活体钙信号监测进一步证实，这些神经元在焦虑行为出现时放电频率同步升高。

讨论与意义
该研究首次阐明CeA GABA能神经元通过突触可塑性变化介导青春期社交隔离的焦虑效应。这不仅为理解应激-脑功能失调-情绪障碍的因果链条提供了实验依据，更为临床开发靶向CeA的干预策略（如深部脑刺激或药物设计）指明了方向。研究结果发表于《Neuroscience》，通讯作者为Tingting Sun（孙婷婷）团队。