尿石素A通过抑制MMP-9表达减轻脑出血后神经炎症与血脑屏障损伤的机制研究

针对脑出血（ICH）高死亡率及继发性脑损伤中神经炎症与凋亡的关键病理机制，郑州大学团队探究了尿石素A（UroA）的神经保护作用。研究发现，UroA通过抑制MMP-9表达，显著减轻血脑屏障（BBB）破坏、微胶质细胞活化及神经元凋亡，改善小鼠神经功能。该研究为ICH治疗提供了潜在新靶点，发表于《Neuropharmacology》。

　　

脑出血（Intracerebral hemorrhage, ICH）占所有卒中病例的10–15%，具有极高的致死率和致残率。尽管临床治疗手段不断进步，但患者预后仍不理想。继发性脑损伤中的神经炎症和凋亡是恶化预后的关键因素，而血脑屏障（Blood-brain barrier, BBB）破坏更是加剧了这一过程。如何靶向这些病理环节成为研究热点。尿石素A（Urolithin A, UroA）作为鞣花酸的肠道代谢产物，已被证实具有抗炎、抗氧化和抗凋亡特性，但其在ICH中的作用尚不明确。郑州大学的研究团队通过胶原酶诱导的小鼠ICH模型，系统评估了UroA的神经保护机制，相关成果发表于《Neuropharmacology》。

研究采用胶原酶诱导ICH模型，通过腹腔注射UroA（2.5 mg/kg）干预，结合神经行为学评分、脑水肿测定、Evans Blue渗透实验、Western blot检测MMP-9/Bax/Bcl-2表达、免疫荧光标记微胶质细胞/中性粒细胞浸润及TUNEL染色评估细胞凋亡等技术，全面解析UroA的作用。

UroA减少血肿体积并改善神经行为学结局
与ICH对照组相比，UroA显著降低神经功能缺损评分（14.15±3.646 vs. 4.4±1.603）和转角测试异常率，同时减少脑水肿和血肿体积，提示其急性期保护作用。

UroA保护血脑屏障完整性
UroA显著抑制Evans Blue渗出，上调紧密连接蛋白ZO-1和Occludin表达，并降低MMP-9水平，证实其通过调控MMP-9减轻BBB破坏。

UroA抑制神经炎症与凋亡
Western blot显示UroA下调促凋亡蛋白Bax、上调抗凋亡蛋白Bcl-2；TUNEL染色显示凋亡细胞减少。免疫荧光显示UroA降低活化微胶质细胞（Iba1⁺
）和中性粒细胞（Ly6G⁺
）浸润，表明其通过抗炎和抗凋亡双途径发挥作用。

讨论与意义
该研究首次阐明UroA通过抑制MMP-9表达，减轻ICH后BBB破坏、神经炎症和神经元凋亡，从而改善神经功能。其机制涉及调控ZO-1/Occludin降解、微胶质细胞活化及凋亡通路。UroA作为FDA已批准的膳食补充剂（Mitopure?），具有临床转化潜力，为ICH治疗提供了新型候选药物。研究不仅拓展了UroA的适应症范围，也为靶向肠道代谢物-脑轴治疗中枢神经系统损伤提供了理论依据。