综述：精神分裂症管理：当前用药及三期在研药物系统评价（2008-2024）

这篇系统综述全面评估了2008-2024年间获批的精神分裂症治疗药物，涵盖美国、欧洲及亚洲多地区批准的29种药物（含13种长效注射剂LAI）和8种三期在研药物。通过PubMed数据库系统检索，详细分析了各类药物的作用机制（如D2 /5-HT2A 受体拮抗）、适应症、疗效及不良反应，特别关注了长效制剂（LAI）和新型靶向药物（如TAAR-1激动剂SEP-363856）的临床价值，为优化治疗策略提供循证依据。

　　

精神分裂症药物治疗的革新浪潮

疾病负担与治疗挑战

精神分裂症作为致残率排名全球前15的慢性疾病，每年造成患者平均28.5年的潜在寿命损失。其核心症状群包括阳性症状（幻觉妄想）、阴性症状（情感淡漠）和认知缺陷，传统抗精神病药虽能控制阳性症状，但对后两者的改善有限。2008-2024年间，随着对神经递质系统（多巴胺、5-羟色胺、谷氨酸等）认识的深入，药物研发呈现爆发式增长。

给药技术的突破性进展

长效注射剂（LAI）的普及显著提升了治疗依从性，目前已有13种LAI获批，包括每月注射的阿立哌唑（Abilify Maintena）和半年剂型的棕榈酸帕利哌酮（Invega Hafyera）。2024年问世的透皮给药阿塞那平（Secuado）和舌下膜剂奥氮平（Lybalvi）进一步丰富了给药选择。数字药片Abilify MyCite通过嵌入式传感器实现服药监测，将依从性管理带入智能时代。

新型受体靶向药物的崛起

第三代抗精神病药如卡利拉嗪（Vraylar）通过D₃
/5-HT_1A
受体部分激动作用改善阴性症状，而2024年获批的胆碱能靶向药物Cobenfy（毒蕈碱M₁
/M₄
激动剂）开创了非多巴胺能治疗新路径。三期在研药物中，TAAR-1激动剂Ulotaront和GlyT1抑制剂Iclepertin分别针对阴性症状和认知缺陷，虽然后者因安慰剂效应未达三期终点，但其机制仍具研究价值。

特殊人群的精准干预

针对难治性病例，氯氮平（Versacloz）仍是金标准，但其严重中性粒细胞减少风险需严格REMS监测。对于激越发作，吸入型洛沙平（Adasuve）能在10分钟内起效，而舌下右美托咪定（Igalmi）通过α₂
受体激动快速镇静。雌激素调节剂雷洛昔芬作为辅助治疗，在绝经后女性患者中显示出改善认知的潜力。

未来展望与未竟需求

尽管现有药物已大幅扩展治疗选择，但欧洲批准的氨磺必利等药物仍未被美国纳入。正在进行的CONNEX等三期试验将验证GlyT1抑制剂对认知功能的改善效果，而人工智能辅助的个体化用药可能是下一突破方向。这场从受体靶向到给药技术的全方位革新，正在重塑精神分裂症的治疗格局。