综述：妊娠期糖尿病与肥胖背景下多不饱和脂肪酸对儿童神经发育结局影响的全面综述

（编辑推荐）本综述系统探讨了妊娠期糖尿病（GDM）和母体肥胖对胎儿神经发育的影响机制，重点解析多不饱和脂肪酸（PUFA）在神经发生、突触形成及抗炎中的核心作用，提出ω-3 PUFA（如DHA）补充可能改善子代认知障碍和自闭症谱系风险，为高危妊娠营养干预提供理论依据。

　　

Abstract
肥胖已成为全球健康的主要威胁之一，6-12%的肥胖孕妇同时罹患妊娠期糖尿病（GDM）。这两种状态通过改变胎盘形态（如绒毛纤维蛋白样坏死、慢性胎儿缺氧）和脂质代谢，显著增加子代心血管代谢风险、呼吸系统疾病及神经发育异常的概率。多不饱和脂肪酸（PUFA）尤其是ω-3系的二十二碳六烯酸（DHA），在胎儿神经发育中发挥关键作用：既能促进神经发生，又通过抑制花生四烯酸衍生的二十烷类物质，调控促炎细胞因子分泌。临床证据显示，GDM孕妇的ω-3 PUFA水平降低可能导致胎盘营养转运效率下降，进而影响子代智商和自闭症谱系特征。

Introduction
全球肥胖率在过去50年增长近3倍，与之伴随的GDM发病率攀升引发对子代神经发育的广泛关注。胎盘作为PUFA（如DHA和AA）转运的主要通道，在GDM状态下出现重量增加和功能紊乱，导致胎儿获取的LC-PUFA减少。动物模型证实，母体ω-3 PUFA缺乏会损害神经元迁移和突触可塑性，这与人类研究中观察到的子代注意力缺陷多动障碍（ADHD）风险升高相吻合。

Overview of PUFAs and metabolism
PUFA根据双键位置分为ω-3（ALA、EPA、DHA）和ω-6（LA、AA）系列。DHA占大脑膜脂肪酸的35%，其通过胎盘特异性转运蛋白如FATP4进入胎儿循环。值得注意的是，GDM孕妇的胰岛素抵抗会抑制肝脏Δ-5去饱和酶活性，导致DHA生物合成减少50%以上。

Neurodevelopmental affection mechanisms
在细胞层面，ω-3 PUFA通过以下途径发挥作用：

1. 突触调节：海马区突触终端富集的DHA能上调PSD-95蛋白表达，增强长时程增强（LTP）效应；
2. 线粒体保护：DHA通过抑制Bax/caspase-3通路减少神经元凋亡，维持钙离子稳态；
3. 表观遗传：母体高脂饮食可导致胎儿脑组织DNA甲基化修饰异常，影响BDNF基因表达。

Clinical supplementation evidence
最新荟萃分析表明，妊娠晚期每日补充≥200mg DHA可使早产风险降低27%，但对子代认知的提升效果存在剂量依赖性——仅当母体红细胞DHA占比>5%时才显著改善儿童语言评分。值得注意的是，联合补充维生素E可防止PUFA过氧化，使神经保护效应提升40%。

Future perspectives
当前研究存在样本异质性（如未区分1型/2型糖尿病孕妇）和随访期短（平均<5年）等局限。建议未来采用多组学方法，结合胎盘转录组和胎儿脑影像学，建立PUFA补充的精准化方案。对于BMI>30kg/m²
的孕妇，推荐孕前即开始ω-3监测，以突破胎盘脂质转运的"代谢记忆"效应。