综述：血管性认知障碍的液体生物标志物：从血管病理生理学到潜在临床应用

（编辑推荐）本综述系统探讨了血管性认知障碍（VCI）的液体生物标志物研究进展，涵盖动脉病变、血脑屏障（BBB）破坏、炎症介质（如CD34+ 细胞）、神经退行性蛋白（Aβ-40/42）等关键机制，提出多源生物标志物（血液、脑脊液、尿液）联合检测策略，为VCI早期预测和鉴别诊断（如阿尔茨海默病AD）提供新思路。

　　

Abstract
血管性认知障碍（VCI）是由脑血管病变引发的认知功能下降，涉及执行功能、注意力等多领域损害。慢性血管风险因素（如高血压、糖尿病）与急性脑血管事件共同促成其发生。液体生物标志物（如脑脊液/血浆白蛋白商值、神经丝轻链NfL）能反映血管损伤进程，对VCI超早期预警至关重要。

Arterial lesions
长期高血压导致小动脉硬化（非动脉粥样硬化性脂质斑块），引发脑白质高信号（WMH）和腔隙性梗死。标志物如8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）通过尿液排泄，提示氧化应激损伤；而平滑肌细胞衍生的Aβ-40在脑血管淀粉样变性（CAA）中特异性沉积。

Aβ
淀粉样前体蛋白（APP）经β/γ-分泌酶切割产生Aβ-40（主要沉积于血管壁）和Aβ-42（形成神经斑块）。CSVD患者脑脊液中Aβ-42/Aβ-40比值降低，与血管周围间隙（EPVS）扩大显著相关。

Conclusion
VCI病理机制复杂，需整合动脉病变、BBB渗漏、静脉引流障碍等多维度标志物。未来应加强尿液标志物（如miRNAs）研究，突破现有血液/脑脊液检测的时空局限性，实现血管损伤的"分子窗口期"捕获。

（注：全文严格基于原文缩编，专业术语如CD34⁺
、Aβ-40/42等均保留原始表述，未新增结论。）