综述：从神经发育到神经退行性变的暴露组：一篇叙述性综述

这篇综述系统阐述了暴露组（exposome）概念在神经发育（neurodevelopment）至神经退行性变（neurodegeneration）全生命周期中的作用，整合了环境因素（如PM2.5 、VOCs）、生活方式（饮食、运动）与内源性生物标志物（表观遗传、微生物组）的交互影响，揭示了其对中枢神经系统（CNS）健康的多层次调控机制，为阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）等疾病的预防策略提供了跨学科研究框架。

　　

暴露组与神经系统的生命周期对话

1. 暴露组的三重维度
暴露组涵盖从胚胎期到衰老的全生命周期环境暴露，分为三大领域：

• 广义外部暴露：气候变迁、社会经济压力等宏观因素。例如，孕期母体压力可通过下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）改变胎儿前额叶皮层突触可塑性。
• 特定外部暴露：空气污染物PM_2.5
  可经嗅觉神经直抵脑部，诱发神经炎症；植物挥发性有机物（VOCs）如α-蒎烯则通过调节GABA受体改善认知。
• 内部暴露：表观遗传修饰（如DNA甲基化）和肠道菌群紊乱构成"第二基因组"，介导环境与基因的交互。

2. 发育关键期的环境烙印
孕期双酚A（BPA）暴露可导致子代自闭症谱系障碍（ASD）风险上升2.3倍，其机制涉及SNCA基因过度表达与α-突触核蛋白聚集。儿童期交通噪音超过50分贝会损害白质完整性，而绿地暴露使海马体积增加6.2%，印证了环境对神经可塑性的双向调控。

3. 成年期的累积效应
慢性压力通过糖皮质激素受体引发海马萎缩，而耐力运动通过脑源性神经营养因子（BDNF）促进神经发生。高脂饮食诱导的小胶质细胞M1极化可加速β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积，地中海饮食则通过酮体抑制tau蛋白过度磷酸化。

4. 衰老的神经保护防线
在AD模型中，热量限制（CR）使SIRT1去乙酰化酶活性提升40%，而森林浴（shinrin-yoku）通过降低皮质醇水平27%延缓认知衰退。值得注意的是，纳米塑料（MNPs）会促进α-突触核蛋白原纤维形成，揭示环境毒素在帕金森病中的分子开关作用。

5. 研究前沿与挑战
当前暴露组研究面临三大瓶颈：

• 多组学数据整合需开发新型算法
• 神经退行性变的暴露窗口期尚不明确
• 城市暴露组（urban exposome）对血脑屏障的影响机制待解析
  未来可通过类器官模型和单细胞表观组学，破解环境-基因互作的时空密码。

结语
从子宫内到养老院，暴露组如同无形的雕刻师，用环境刻刀塑造着神经系统的命运图谱。唯有跨学科协作，才能解码这把双刃剑的生物学密码。