综述：脑卒中治疗进展中的神经化学探索

这篇综述系统阐述了神经递质（如谷氨酸、多巴胺）、神经肽（如P物质、NPY）、气体信号分子（如一氧化碳）及激素在脑卒中（包括缺血性和出血性）病理生理中的动态作用，提出通过靶向NMDA受体、α7nAChR、RAAS系统等关键靶点调控兴奋毒性、氧化应激和神经炎症，为开发新一代脑卒中治疗方案提供跨学科视角。

　　

神经化学系统在脑卒中中的多维调控

Abstract
神经递质、神经肽、气体信号分子和激素在脑卒中病理生理中扮演关键角色。这些神经化学物质通过调控细胞过程（如钙离子内流、自由基生成）和信号通路（如JAK2/STAT3、CaMKII/CREB），影响卒中预后。传统疗法聚焦血流恢复和神经元保护，但临床转化屡屡受挫。本文整合多系统作用机制，提出针对不同卒中亚型和病程阶段的精准干预策略。

Introduction
卒中作为长期致残的首要病因，其病理过程涉及复杂的神经化学级联反应。缺血性卒中因血管阻塞引发谷氨酸介导的兴奋毒性，而出血性卒中则因铁离子释放加剧氧化损伤。研究显示，卒中进展伴随阶段性神经化学变化：急性期以谷氨酸爆发和钙超载为主，亚急性期转为炎症主导，恢复期则涉及神经可塑性调节。

胆碱能系统：神经炎症的刹车踏板
中枢胆碱能神经元通过乙酰胆碱（ACh）及其受体（如α7nAChR）构成"胆碱能抗炎通路"。动物实验证实，α7nAChR激动剂PHA-543613可减轻出血性卒中后的炎症反应，而α7nAChR基因敲除小鼠则出现自噬障碍。临床前研究表明，乙酰胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐通过激活α7nAChR/CaMKII通路促进神经发生，同时下调NMDA受体表达。

肾上腺素能受体：双刃剑效应
β₂
-肾上腺素受体激动会扩大梗死体积，却降低肺炎风险；而β受体阻滞剂普萘洛尔可改善临床结局。值得注意的是，中枢与外周去甲肾上腺素作用相反——前者通过降低血压发挥保护作用，后者则促进免疫抑制。

谷氨酸风暴：从受体阻滞到血液清除
缺血时EAAT2转运体功能紊乱导致细胞外谷氨酸积聚，过度激活NMDA受体引发钙内流。虽然NMDA受体拮抗剂临床疗效有限，但新型策略如血谷氨酸清除剂（通过GOT酶代谢）展现优势：仅在血液作用，不干扰中枢正常神经传递。

多巴胺与5-HT：神经修复的调音师
D₂
受体激动剂Sumanirole通过减少ROS改善运动协调，而左旋多巴则通过增加GDNF合成促进功能恢复。5-HT系统异常与卒中后抑郁（PSD）密切相关，选择性5-HT_1A
受体激活可刺激神经发生，而5-HT_2A
受体激动剂能改善线粒体功能。

GABA能系统：抑制与可塑性的平衡术
GABA_A
受体调节剂如唑吡坦在卒中后1-3天给药可增强运动功能，但延迟至2周则无效。α5 GABA_A
R反向激动剂L655,708在卒中后第7天给药能促进梗死周边区神经发生，揭示治疗存在"时间窗"。

RAAS系统：血管与神经的双重守护者
Ang II通过AT₁
受体加重损伤，而AT₂
受体和Mas受体激活则促进血管新生。临床研究显示，坎地沙坦可增加脑血流和BDNF水平，ACE抑制剂如雷米普利在HOPE试验中显示预防价值。

神经肽：卒中治疗的暗物质
NPY通过Y₂
受体抑制钙通道减轻兴奋毒性，而食欲素A（OA）则通过OX-1R受体减少梗死面积。动态监测CSF中OA水平变化可为治疗时机提供依据。

Conclusion
整合神经化学系统的时空动态变化，未来研究应聚焦：①多靶点协同调控 ②亚型特异性干预策略 ③血脑屏障穿透技术。靶向σ1R的β-内啡肽衍生物、调控自噬的强啡肽等新兴靶点值得深入探索。