综述:裸盖菇素对人类神经认知影响的系统性与全面性神经影像学研究

【字体: 时间:2025年06月16日 来源:Neuroscience & Biobehavioral Reviews 7.6

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  这篇综述系统梳理了1990-2025年间81项神经影像学研究,揭示裸盖菇素(psilocybin)通过激活5-HT2A 受体(5-HT2A R)显著改变默认模式网络(DMN)功能连接,其急性效应涉及自我体验与感知觉改变,长期效应关联情绪、人格及抑郁症等精神疾病的治疗机制。

  

Abstract
裸盖菇素作为强效致幻剂,近15年临床研究证实其对抑郁症等精神障碍具有快速持续疗效。本文通过系统分析81项神经影像学研究,发现其通过5-HT2A
R激活引发皮层谷氨酸释放,导致DMN等关键网络功能重组。急性期表现为自我解离与感知觉扭曲,长期则改善情绪与社会功能,尤其在抑郁症患者中脑功能变化与临床疗效显著相关。

Introduction
裸盖菇素等经典致幻剂通过5-HT2A
R激活层5锥体神经元,增强神经可塑性。近年研究聚焦其在抑郁症(Carhart-Harris等多项试验)、癌症相关焦虑(Griffiths等2016)及成瘾治疗(Bogenschutz等2022)中的应用。现有神经影像数据虽存在异质性,但一致显示其对DMN、杏仁核等情绪相关脑区的调控作用。

Data extraction
遵循PRISMA指南,筛选Medline等数据库1990-2025年间文献,最终纳入81项研究。涵盖PET、fMRI、EEG等技术,研究对象含健康志愿者与患者群体,分析方法从传统功能连接到新兴计算建模。

Articles identification
初筛423篇文献经去重后,81项符合标准。研究设计差异显著:54%采用静息态fMRI,32%涉及认知任务;剂量范围0.1-0.3 mg/kg(静脉)或20-30 mg(口服);47%研究聚焦急性效应,28%追踪长期改变。

Summary of the results

  1. 急性效应:DMN功能连接降低(平均效应量d=0.82),伴随感觉皮层超激活(fMRI信号增加23-41%);
  2. 长期改变:抑郁症患者前扣带回皮层(ACC)代谢率提升与症状缓解呈正相关(r=0.56);
  3. 机制解释:5-HT2A
    R激活通过mTOR通路促进突触可塑性(Kwan等2022),可能解释其持续抗抑郁效果。

Conclusion
裸盖菇素通过"神经熵增"理论打破病理性脑网络僵化状态,其多模态神经影像证据为精神疾病治疗提供新靶点。未来需扩大样本量并标准化实验范式,尤其需关注个体化治疗反应的预测标志物。

Funding Source
本研究无专项资助,但作者声明获Bettencourt-Schueller基金会等机构支持。

Declaration of interest
多位作者披露与强生、灵北等药企的顾问合作,反映该领域产学研结合特性。

Acknowledgements
致谢提及美国国家心理健康研究所(NIMH)R01MH116038等基金支持,凸显跨国研究协作趋势。

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