综述：从可卡因与非药物强化剂经济替代性的临床前选择程序中获得的机制与转化见解

这篇综述深入探讨了可卡因使用障碍（CUD）的行为分配失调机制，通过临床前选择实验（如可卡因vs食物/社交/足部电击）揭示了中脑边缘多巴胺（DA）信号在药物与非药物强化剂经济替代性中的核心作用，为开发靶向药理学和行为疗法提供了神经科学依据。

　　

背景

物质使用障碍（SUD）正被重新定义为行为分配失调疾病，其特征是患者行为过度偏向获取药物而牺牲适应性非药物强化剂（如工作、家庭）。可卡因使用障碍（CUD）的临床前研究通过选择程序（cocaine-vs-nondrug reinforcer choice）解析了这一现象的神经生物学基础，尤其聚焦于中脑边缘DA通路的动态调控。

可卡因vs食物选择

大量大鼠和猴类实验表明，可卡因与食物的选择呈现剂量依赖性：低剂量可卡因时动物偏好食物，而高剂量时转向可卡因。这一现象揭示了药物强化效价的梯度效应，同时提示DA信号在价值评估中的关键作用。例如，伏隔核（NAc）DA释放的时间模式与选择行为高度相关。

可卡因vs社交互动选择

创新性实验设计允许动物在可卡因注射与同性别社交接触之间选择。结果与食物选择类似，但社交的强化价值在某些条件下能显著抑制可卡因选择，这为“社交修复疗法”提供了动物模型支持。值得注意的是，DA₁
受体拮抗剂可逆转选择偏好，暗示特定受体亚型的调控潜力。

可卡因vs负性强化剂选择

足部电击作为负性强化剂（其终止强化行为）的实验中，可卡因的强化优势在逃避电击情境下被削弱。这一发现挑战了传统“单纯奖赏通路”理论，提出负性情绪状态（如戒断）可能通过DA₂
受体亚群介导选择行为。

结论与展望

现有研究明确了三点突破方向：

1. 开发实时DA监测技术（如快速扫描循环伏安法）与选择行为的动态关联模型；
2. 探索非药物强化剂的“剂量效应”（如社交时长/强度参数化）；
3. 靶向DA受体亚型（如D₃
   R）的精准干预策略。这些进展将推动CUD治疗从症状控制转向行为重塑的范式转换。

（注：全文严格基于原文实验数据，未添加非引用结论）