mGluR5通过ERK/PI3K信号通路调控CFA小鼠炎症性疼痛及痛厌恶情绪的机制研究

本研究针对炎症性疼痛治疗靶点匮乏的难题，通过双路径实验设计揭示基底外侧杏仁核（BLA）中代谢型谷氨酸受体5（mGluR5）通过ERK/PI3K信号通路调控完全弗氏佐剂（CFA）诱导的炎症性疼痛及痛厌恶情绪。研究发现CFA小鼠BLA区p-PI3K、mGluR5和ERK1/2表达显著升高，激动剂DHPG加剧而拮抗剂MTEP缓解疼痛行为，为开发新型镇痛药物提供了理论依据。

　　

论文解读
慢性疼痛是全球性健康难题，其中炎症性疼痛伴随的负性情绪严重降低患者生活质量。尽管前扣带回皮层（ACC）等脑区参与疼痛调控，但基底外侧杏仁核（BLA）在痛情绪中的作用机制尚未明确。代谢型谷氨酸受体5（mGluR5）作为G蛋白偶联受体家族成员，虽在神经精神疾病中有研究，但其通过ERK/PI3K通路调控炎症性疼痛的机制仍是空白。广东药科大学研究团队在《Neuroscience Letters》发表的研究，首次系统揭示了mGluR5-BLA-ERK/PI3K轴在疼痛双维调控中的核心作用。

研究采用双路径实验设计：路径1将18只C57BL/6雄性小鼠分为对照组、不完全弗氏佐剂（IFA）组和CFA组；路径2在CFA建模后第8天，向小鼠BLA立体定位注射人工脑脊液（ACSF）、mGluR5激动剂DHPG或拮抗剂MTEP。通过14天疼痛行为学监测结合BLA组织Western blot、免疫荧光染色，解析了关键蛋白的动态变化。

结果部分
Western blot分析显示：CFA组BLA区PI3K（P < 0.01）、p-PI3K（P < 0.01）、mGluR5（P < 0.0001）和ERK1/2（P < 0.01）表达显著高于IFA组；DHPG进一步上调而MTEP下调这些蛋白，证实mGluR5通过磷酸化PI3K激活ERK通路。

讨论指出：BLA作为情绪中枢，其mGluR5过度激活导致ERK/PI3K信号级联放大，不仅加剧痛觉敏化，还通过边缘系统诱发逃避行为。该发现突破了传统镇痛靶向感觉通路的局限，为开发兼具生理-情绪双重调节功能的药物提供了新思路。

结论强调：mGluR5-ERK/PI3K通路是CFA小鼠疼痛-情绪共病的关键枢纽，研究成果为炎症性疼痛的精准治疗奠定了理论基础。作者特别声明未使用AI辅助写作，所有实验均遵循广东医学实验动物中心伦理规范（许可证号：SCXK GUANGDONG 20200051）。