绿茶活性成分EGCG通过调控GABAA 受体抑制神经元网络兴奋性及癫痫样放电的机制研究

本研究针对绿茶主要活性成分(-)-表没食子儿茶素-3-没食子酸酯（EGCG）对神经系统急性调控机制不明的科学问题，通过离体脑片电生理记录结合分子对接技术，首次揭示10-50 μM EGCG可显著降低4-氨基吡啶（4AP）诱导的内嗅皮层-海马区癫痫样放电频率及振荡功率，其作用可能与GABAA 受体（结合能-7.41 kcal/mol）调控相关，为开发新型抗癫痫药物提供了天然分子候选。

　　

论文解读
在神经科学领域，癫痫等神经系统疾病的核心病理特征在于神经元网络的异常同步化放电。尽管现有抗癫痫药物靶向多种离子通道，但约30%患者仍出现耐药性。绿茶中的主要活性成分(-)-表没食子儿茶素-3-没食子酸酯（EGCG）虽以抗氧化特性闻名，其直接调控神经元电活动的机制却鲜有报道。这一科学空白促使来自卡拉德尼兹技术大学的研究团队在《Neuroscience Letters》发表突破性成果，首次阐明EGCG对急性神经元网络活动的抑制效应及其潜在分子靶点。

研究采用离体脑片场电位记录与计算生物学相结合的策略。通过7-8周龄C57BL/6小鼠制备370 μm厚的内嗅皮层-海马水平切片，利用100 μM 4-氨基吡啶（4AP）诱导癫痫样活动后，分别施加10 μM和50 μM EGCG进行干预。同步采用分子对接技术分析EGCG与GABA_A
受体的相互作用。

研究结果

1. Effects of EGCG on ex vivo epileptiform activities
   电生理记录显示，4AP诱导的癫痫样活动包含＞4 s的发作样放电和＜4 s的发作间期放电。50 μM EGCG处理使内嗅皮层和海马CA1区的发作间期事件频率显著降低，并抑制神经元振荡的绝对功率。

2. Molecular docking analysis
   计算模拟揭示EGCG与GABA_A
   受体结合能为-7.41 kcal/mol，其亲和力与苯二氮卓类药物地西泮相当，提示GABA_A
   受体可能是其作用靶点。

讨论与结论
该研究首次证实EGCG可通过快速抑制神经元同步化放电降低网络兴奋性，这种效应可能源于其对GABA_A
受体的变构调控。相较于传统抗癫痫药物，EGCG作为天然分子具有更好的生物相容性。研究者特别指出，通过新型递药技术提高EGCG的脑内稳定性，可望将其发展为抗癫痫的补充疗法。由Hilal ?ztürk领衔的团队强调，这一发现不仅为理解茶多酚的神经调控机制提供新视角，更为开发基于天然产物的神经保护策略开辟了道路。