深部脑刺激（DBS）全面改善难治性抑郁症（TRD）多维症状：长期疗效与症状维度差异分析

本研究针对难治性抑郁症（TRD）患者对传统治疗反应不佳的临床难题，通过回顾性分析34例接受腹侧内囊前肢（vALIC）或内侧前脑束外侧支（slMFB）深部脑刺激（DBS）治疗患者的HAM-D17 和MADRS评分数据，首次揭示了DBS治疗后不同症状维度（情感/快感缺失、躯体/焦虑、失眠）的改善轨迹。结果显示，DBS对所有症状维度均具有长期（2-15年）显著改善效果，但失眠症状改善较慢；基线焦虑症状更严重的患者可能获益更大。该研究为DBS个体化治疗提供了重要依据，成果发表于《Neurotherapeutics》。

　　

背景与问题
难治性抑郁症（Treatment-Resistant Depression, TRD）如同一座顽固的堡垒，让约30%的抑郁症患者在药物、电休克等常规治疗前败下阵来。深部脑刺激（Deep Brain Stimulation, DBS）作为新兴的神经调控技术，虽在TRD中展现出约50%的应答率，但长期困扰临床的两个问题始终悬而未决：其一，DBS对不同症状维度（如快感缺失、焦虑、失眠）的改善是否存在差异？其二，哪些基线特征能预测患者获益？既往研究多聚焦整体症状评分，掩盖了维度特异性响应，而失眠等症状的残留常导致患者生活质量持续受损。

研究设计与方法
荷兰阿姆斯特丹大学医学中心等机构的研究团队开展了一项回顾性图表研究，纳入42例接受vALIC或slMFB-DBS治疗的TRD患者，通过线性混合模型分析HAM-D₁₇
和MADRS量表中不同症状维度的轨迹。关键创新点在于以患者首次达到25%症状改善（部分应答）为时间锚点，规避了参数优化期的干扰。研究还采用探索性因子分析将症状归类为情感/快感缺失、躯体/焦虑、失眠（HAM-D₁₇
）或焦虑/植物神经、绝望（MADRS）等维度。

主要技术方法

1. 临床评估：收集术前至术后15年的HAM-D₁₇
   和MADRS评分，基于Wade和Borentain的因子分析划分症状维度；
2. 统计建模：使用R语言构建线性混合模型，分析维度×时间交互效应；
3. 应答预测：线性回归评估基线症状维度与1年疗效的关联。

研究结果

HAM-D₁₇
维度轨迹

• 总体改善：34例部分应答者中，所有维度症状在应答后均持续改善（p<0.05），中位应答时间为2.5个月；
• 维度差异：情感/快感缺失维度改善最快（0-1个月达峰），失眠维度呈缓慢渐进式改善（3-6个月达峰），模型交互效应显著（F=5.46, p<0.001）；
• 敏感性分析：仅纳入50%改善的完全应答者后，失眠维度差异消失，提示部分应答者驱动该现象。

MADRS维度轨迹

• 焦虑/植物神经维度改善速度显著慢于情感/快感缺失和绝望维度（F=2.40, p<0.01），可能与量表对焦虑评估的局限性有关。

基线症状与疗效关联

• HAM-D₁₇
  ：基线躯体/焦虑维度评分越高，1年症状改善率越大（F=12.371, p<0.01），挑战了传统认为焦虑亚型疗效差的认知；
• MADRS：未发现显著关联，可能因量表对焦虑评估不够敏感。

结论与意义
该研究首次绘制了DBS治疗TRD的多维症状响应图谱，揭示三个关键发现：其一，DBS对所有症状维度均具有长期疗效，但失眠和焦虑相关症状改善较慢，提示需针对性辅助干预；其二，基线焦虑症状突出的患者可能从DBS中获益更显著，为患者筛选提供了新视角；其三，vALIC与slMFB靶点的疗效无显著差异，支持二者共同调控奖赏通路的假说。

讨论部分指出，失眠症状的延迟改善可能与DBS间接调节情绪-睡眠反馈环路有关，而焦虑症状的快速响应则呼应了DBS在强迫症治疗中的效果。研究局限性包括回顾性设计的混杂因素控制不足，但通过敏感性分析和长期随访（最长15年）增强了结论可靠性。未来需结合多导睡眠图等客观指标，进一步解析DBS对睡眠架构的影响。这一成果为TRD的精准神经调控奠定了基石，也为患者提供了更透明的疗效预期。