综述：纳米复合材料在临床皮肤病学中的探索：治疗皮肤疾病的创新

这篇综述系统阐述了纳米复合材料（nanocomposites）在皮肤病治疗中的前沿应用，涵盖抗菌敷料（AgNPs）、靶向递药系统（GO/Zn(Cu)O）及组织工程支架等方向。文章重点分析了石墨烯（GO）、银纳米颗粒（AgNPs）和羟基磷灰石（nHAp）等材料的协同机制，包括穿透角质层（stratum corneum）、pH响应释放和活性氧（ROS）调控，为皮肤癌（BCC/SCC/MCC）、慢性创面和真菌感染提供了突破性解决方案。

　　

1. 引言

纳米复合材料通过将纳米颗粒（如金属、聚合物或陶瓷）嵌入基质材料，展现出高比表面积、可调控物化特性等优势。在皮肤病治疗中，这类材料能突破角质层屏障，通过表面功能化（如肽修饰）实现精准递送，同时兼具抗菌、抗炎和促修复多重功能。以银-石墨烯复合物为例，其通过物理破坏细胞膜和产生活性氧（ROS）的双重机制，对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）表现出显著抑制效果。

2. 皮肤疾病

从皮肤癌（占全球癌症20%）到真菌感染（如白色念珠菌），皮肤疾病治疗面临药物渗透差、耐药性等挑战。基底细胞癌（BCC）和鳞状细胞癌（SCC）与紫外线暴露强相关，而慢性创面则因氧化应激和细菌定植难以愈合。纳米复合材料的温度/pH响应特性（如载5-氟尿嘧啶的氧化石墨烯rGO-5FU-CMARX）为这些难题提供了新思路。

3. 纳米复合材料类型

3.1 纳米复合水凝胶

三维聚合物网络嵌入纳米颗粒后，既能保持水分（促进细胞存活），又可通过梯度支架调控机械性能。例如，半互穿网络（semi-IPNs）结合羟基磷灰石（nHAp）后，生物活性和 hydration 特性显著提升。

3.5 石墨烯基复合材料

氧化石墨烯（GO）与单链DNA自组装形成的三维结构，兼具导电性和基因转染能力。在黑色素瘤治疗中，功能化GO能高效负载阿霉素（DOX），通过EPR效应靶向肿瘤。

4. 应用进展

4.1 抗皮肤感染

铜-壳聚糖纳米复合材料对多重耐药菌的抑制率可达64%，其机制涉及细胞壁破坏和代谢干扰。光动力疗法（aPDT）中，GO/Zn(Cu)O纳米片在光照下产生活性氧，对伤寒沙门氏菌等病原体表现出广谱杀菌性。

4.3 抗皮肤癌

姜黄素-石墨烯复合物通过抑制TGF-β通路加速创面再上皮化，而铂纳米珠（PtNCP）则通过破坏DNA完整性抑制HSC-3-M3癌细胞增殖。与传统化疗相比，这些纳米载体可将药物局部浓度提高5倍，同时降低系统毒性。

7. 安全与伦理

尽管前景广阔，纳米颗粒的长期生物蓄积性（如银在肝脏沉积）仍需警惕。FDA正推动标准化评估框架，要求纳米材料在灭菌稳定性（如121°C高压灭菌）、溶剂耐受性（接触创面渗出液）等方面提供严格数据。

9. 结论

从智能敷料到肿瘤靶向疗法，纳米复合材料正重塑皮肤病治疗范式。未来突破将依赖于可降解基质（如PLGA）和多重响应系统（光/磁/酶触发）的协同创新，而跨学科合作是推动临床转化的关键。