芦丁与氟西汀联用的神经和胃肠保护作用：基于Nauphoeta cinerea模型的生化机制研究

为解决抗抑郁药物长期使用导致的氧化损伤和毒性问题，研究人员以Nauphoeta cinerea为模型，探究芦丁(rutin)与氟西汀(fluoxetine)联用的协同效应。研究发现，5 mg/mL芦丁与20 mg/mL氟西汀联用显著降低TBARS水平，缓解体重下降，并减少药物毒性。该研究为抗抑郁治疗的辅助保护策略提供了新思路。

　　

抑郁症是全球范围内影响3-5亿人的重大公共卫生问题，传统抗抑郁药物如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)虽有效，但长期使用常伴随体重增加、骨质疏松等副作用。氟西汀作为SSRIs代表药物，其诱导的氧化应激和肝毒性问题亟待解决。与此同时，天然黄酮类化合物芦丁因其抗氧化和神经保护特性备受关注。

为探索解决方案，King Saud University的研究团队创新性地利用蜚蠊模型Nauphoeta cinerea开展研究。这种节肢动物具有与哺乳动物相似的代谢和神经递质系统，且实验成本低、伦理争议小。研究通过为期7天的饮食干预，结合生化分析和计算机模拟，系统评估了氟西汀与芦丁单用及联用的效应。关键技术包括：建立标准化的蜚蠊饲养体系；测定半数抑制浓度(IC₅₀
)评估化合物毒性；检测硫代巴比妥酸反应物(TBARS)水平量化脂质过氧化；以及通过分子对接预测化合物与神经蛋白的相互作用。

结果部分显示：
在《Creation and formulation of the N. cinerea diet》中，研究人员建立了含83%玉米粉的标准饲料配方，确保实验条件可控。《Pilot test》确定芦丁2.5 mg/mL为安全剂量，而氟西汀IC₅₀
为37.0735，联用后芦丁IC₅₀
提升至96.325，表明协同保护效应。

《Results》核心发现包括：氟西汀单独使用导致显著体重下降和TBARS升高，而联用组维持了体重稳定（p<0.05）。芦丁通过清除活性氧(ROS)抑制脂质过氧化，其抗氧化机制可能涉及调节谷胱甘肽代谢通路。分子对接显示芦丁与神经蛋白结合能较低（-7.8 kcal/mol），提示直接作用可能。

《Discussion》部分强调，这是首次在无脊椎模型中证实芦丁可缓解SSRIs副作用。其保护机制可能涉及：①直接中和氟西汀诱导的ROS；②上调内源性抗氧化酶；③通过血脑屏障保护神经组织。值得注意的是，蜚蠊虽缺乏复杂大脑结构，但其保守的GABA能、5-羟色胺能通路为研究提供了简化模型。

结论指出，芦丁作为膳食补充剂具有临床转化潜力，可降低抗抑郁治疗中的氧化损伤风险。该研究为开发"药物-天然成分"组合疗法提供了理论依据，未来需在哺乳动物模型中验证剂量效应关系。论文发表于《NeuroToxicology》，为神经毒理学领域提供了新的研究方法论和干预策略。