神经调控肿瘤微环境：靶向神经元-癌症互作机制开辟治疗新途径

研究人员针对肿瘤微环境中神经支配促进癌症进展的关键难题，通过阻断神经信号（如使用Botox或神经切除术）联合化疗，显著抑制小鼠肿瘤生长并提高生存率20%以上。该研究揭示了神经元样癌细胞直接利用神经系统电活动的全新机制，为靶向神经-肿瘤互作（如EGFR/BDNF通路）的临床转化提供新策略，相关成果发表于《New Scientist》。

　　

癌症治疗领域长期忽视了一个隐秘的“帮凶”——神经系统。越来越多的证据表明，肿瘤周围密集的神经纤维并非无辜旁观者，它们通过释放生长因子和传递电信号， actively参与肿瘤生长、转移和化疗抵抗。这一现象在胃癌、胰腺癌等实体瘤中尤为显著，但具体机制不明，临床缺乏针对性干预手段。正是这一空白，促使哥伦比亚大学Timothy Wang团队与德国癌症研究中心的Frank Winkler、斯坦福大学Michelle Monje展开跨学科合作，其突破性成果发表于《New Scientist》。

研究采用三种关键技术：

1. 神经阻断实验（Botox注射/手术切除迷走神经）结合化疗药效评估
2. 患者来源异种移植模型（PDX）构建人源化肿瘤微环境
3. 单细胞RNA测序鉴定神经元样癌细胞标志物（如GAP43⁺
   /TUJ1⁺
   ）

Secret weapon部分
通过阻断胃部迷走神经信号，研究者发现Botox处理或神经切除可使小鼠肿瘤体积缩小40%，联合奥沙利铂化疗后生存期延长超过20%。机制上，神经递质如乙酰胆碱通过激活肿瘤细胞表面的毒蕈碱受体（mAChR），触发EGFR磷酸化级联反应，促进癌细胞增殖。

Electric spark部分
更惊人的是，胶质母细胞瘤（GBM）细胞能表达电压门控钠通道（Nav1.3），形成突触样结构直接接收神经元电信号。这种“伪神经元”特性使癌细胞对脑电波异常敏感——当研究者用TTX阻断钠通道时，肿瘤侵袭性降低60%。这一发现解释了为何脑肿瘤常沿白质纤维束扩散。

结论部分强调，神经-肿瘤互作存在双重路径：一是外周神经分泌生长因子（如BDNF）的旁分泌作用，二是癌细胞自主获得电兴奋性。该研究不仅为化疗增敏提供新方案（如Botox辅助治疗），更开创性地提出“抗癫痫药物重定位治疗癌症”的设想。Winkler团队目前正开展Ⅱ期临床试验，评估钠通道阻滞剂联合放疗对GBM的疗效，初步数据显示无进展生存期（PFS）提升3.2个月。这一跨界研究范式或将彻底改变肿瘤微环境调控策略。