MicroRNA-29a-5p通过调控星形胶质细胞表型减轻缺血性卒中机械再通后出血转化并改善预后

针对急性缺血性卒中(AIS)机械再通后出血转化(HT)的临床难题，中山大学孙逸仙纪念医院团队揭示了星形胶质细胞中miR-29a-5p通过靶向GSK3β/AQP4通路调控A1/A2表型转换的新机制。研究证实miR-29a-5p可减轻OGD/R模型细胞损伤，在MCAO大鼠模型中减少43.5%梗死体积并降低BBB破坏，为卒中治疗提供了新靶点。

　　

在急性缺血性卒中治疗领域，机械取栓等再通技术虽能恢复血流，却常伴随致命的出血转化(HT)并发症。这种"二次打击"现象与血脑屏障(BBB)破坏密切相关，而星形胶质细胞作为BBB的关键组成，其表型转化在HT中的作用机制尚不明确。中山大学孙逸仙纪念医院神经外科团队在《Non-coding RNA Research》发表的研究，首次系统揭示了microRNA-29a-5p通过调控星形胶质细胞A1/A2表型转换减轻HT的分子机制。

研究采用OGD/R体外模型和MCAO体内模型相结合的策略。通过生物信息学筛选出GSK3β、AQP4等关键靶点后，运用CCK-8/LDH检测细胞活力，双荧光素酶报告基因验证靶向关系，并采用TTC染色、Evans blue渗透等方法评估梗死体积和BBB完整性。

结果部分显示：在OGD/R模型中，miR-29a-5p表达量下降至对照组的35%，而转染miR-29a-5p mimics可使A1型标志物C3、Fkbp5降低2.1-3.3倍，同时使A2型标志物S100a10升高1.8倍。蛋白互作网络分析发现，GSK3β和AQP4是排名前5的核心靶基因，Western blot证实miR-29a-5p可抑制其表达达60-70%。在MCAO大鼠模型中，静脉注射miR-29a-5p agomir使梗死体积从34.7%降至15.7%，血红蛋白渗出指数降低26.3%，并显著改善神经功能评分。

该研究创新性地揭示了星形胶质细胞表型调控在HT中的核心地位，证实miR-29a-5p通过"多靶点-多通路"机制发挥保护作用：一方面直接抑制GSK3β/AQP4表达减轻BBB损伤，另一方面通过Fkbp5调控促进A2型星形胶质细胞活化。研究为临床预测和治疗再通后HT提供了新型生物标志物和干预靶点，未来或可通过外源性miRNA递送系统实现精准治疗。值得注意的是，该团队采用的超急性期(6h)评估模型更贴近临床取栓时间窗，增强了转化医学价值，但如作者所述，在老龄动物、雌性个体及合并代谢性疾病模型中的验证将是下一步研究重点。