综述：创新型一氧化氮释放纳米材料在心血管治疗中的研究进展、趋势、挑战与前景

（编辑推荐）本综述系统阐述了一氧化氮（NO）释放纳米材料在心血管疾病治疗中的突破性进展。通过金属有机框架（MOFs）、聚合物纳米颗粒等载体实现NO的靶向缓释，可改善心肌缺血再灌注损伤（MIRI）、动脉粥样硬化等病症。重点探讨了刺激响应系统（如pH/ROS敏感材料）和杂化纳米材料增强递送精度的策略，同时指出规模化生产与生物相容性等临床转化挑战。

　　

Abstract
心血管疾病仍是全球主要死因，其高发病率与经济负担亟需新型治疗策略。一氧化氮（NO）作为关键信号分子，通过激活可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）/环磷酸鸟苷（cGMP）通路调节血管张力，但存在半衰期短（仅数秒）、生物利用度低等局限。纳米载体技术通过封装NO供体（如二氮烯二醇酸盐、S-亚硝基硫醇），显著提升其在心肌梗死和血栓治疗中的可控释放能力。

Introduction
全球每年约1730万人死于心血管疾病，其中冠状动脉粥样硬化导致的血管狭窄是主要诱因。内皮型一氧化氮合酶（eNOS）催化L-精氨酸生成NO，通过降低血管平滑肌细胞内钙离子浓度实现舒张功能。但病理状态下（如糖尿病），活性氧（ROS）会加速NO降解，导致内皮功能障碍。

Combination of NO donors with nanomaterials
金属有机框架（MOFs）如ZIF-8可通过配位键负载NO供体，在生理pH下实现72小时缓释。聚合物纳米颗粒（如PLGA）则通过疏水作用包覆S-亚硝基谷胱甘肽（GSNO），在缺血组织中响应性释放NO，使大鼠心肌梗死面积减少40%。

In vitro and in vivo testing
人脐静脉内皮细胞（HUVECs）模型显示，负载二乙胺NONOate的二氧化硅纳米颗粒能提升细胞迁移率300%。猪冠状动脉模型中，金纳米棒介导的光热控释NO使再狭窄率下降60%。

Selective examples

1. 碳基材料：石墨烯量子点修饰的S-亚硝基半胱氨酸在动脉粥样硬化斑块处优先积累；
2. 金属系统：亚硝基铁复合物（SNPs）通过谷胱甘肽还原酶触发NO释放；
3. 杂化材料：介孔硅/壳聚糖复合物通过静电作用增强内皮靶向性。

Trends and challenges
当前研究热点集中于：

• 双重响应系统（如ROS/pH双敏感水凝胶）
• 仿生膜涂层技术（如血小板膜伪装纳米颗粒）
  临床转化障碍包括：
• 大规模生产时的批次差异
• 长期体内代谢途径不明确

Conclusions
NO纳米递送系统通过时空可控释放，在改善血管再生（如增加毛细血管密度50%）和抑制平滑肌增生（下降70%）方面展现优势。未来需通过器官芯片与AI预测模型加速临床转化。