综述：非编码RNA在疾病治疗中调控干细胞程序性死亡的作用

这篇综述系统阐述了非编码RNA（ncRNA）通过调控干细胞程序性死亡（PCD）在疾病治疗中的关键作用，重点解析了长链非编码RNA（lncRNA）、微小RNA（miRNA）和环状RNA（circRNA）如何通过影响凋亡（apoptosis）、自噬（autophagy）、坏死性凋亡（necroptosis）等PCD形式，干预干细胞分化、增殖及疾病进程，为开发新型RNA-干细胞联合疗法提供理论依据。

　　

非编码RNA调控干细胞程序性死亡的分子机制

1. 引言

程序性死亡（PCD）是生物发育和稳态的核心过程，非编码RNA（ncRNA）作为不编码蛋白质的RNA分子（占人类基因组RNA的90%以上），通过lncRNA、miRNA和circRNA等类型，形成复杂的调控网络。干细胞PCD的异常与多种疾病相关，而ncRNA通过靶向关键蛋白（如p53、BCL-2家族）和通路（如Wnt/β-catenin、PI3K/Akt），成为疾病干预的新靶点。

2. ncRNA调控干细胞凋亡

2.1 DNA代谢与凋亡
lncRNA ESRG通过稳定MCM2蛋白维持DNA复制，其缺失导致DNA损伤和caspase-3激活；miR-146b则通过抑制PCNA mRNA促凋亡。
2.2 多过程协同调控
miR-302/367簇通过下调BNIP3L和上调BCL-xL，同时调控细胞周期与凋亡；lncRNA CASC7通过竞争性结合miR-122-5p抑制凋亡。
2.3 缺氧与疾病模型
缺氧条件下，lncRNA AABR07053481通过miR-664-2-5p/Notch1轴抑制凋亡；circRNA ZNF292通过miR-22/Wnt/β-catenin通路缓解神经干细胞凋亡。

3. ncRNA调控自噬的疾病关联

3.1 骨质疏松治疗
lncRNA SNHG14通过miR-493-5p/Mef2c轴激活自噬，提升骨密度；miR-152-5p靶向Atg14调控ROS平衡。
3.2 炎症干预
尼古丁暴露下，lncRNA NEAT1下调STX17抑制自噬；circCDK8则通过mTOR通路促进牙周炎中自噬。
3.3 衰老与发育
miR-326通过PTBP1/PI3K通路延缓嗅觉黏膜干细胞衰老；lncRNA FER1L4在正畸力作用下通过抑制AKT磷酸化触发自噬。

4. 其他PCD形式的调控

4.1 坏死性凋亡
miR-9靶向RIPK1-RIPK3-MLKL复合体，抑制急性胰腺炎中BMSC坏死性凋亡。
4.2 焦亡与铁死亡
lncRNA ORLNC1通过miR-200b-3p/FOXO3轴促进BMSC焦亡；linc00616通过miR-370/TFRC加剧牙周干细胞铁死亡。

5. 总结与展望

ncRNA通过多靶点、多通路交叉调控干细胞PCD，其编码小肽（如SPAAR、RIP）的发现拓展了功能维度。未来需解决RNA疗法的靶向递送问题，并探索snoRNA、tRNA等新型ncRNA的作用，为干细胞治疗提供精准化策略。