非乳糜泻麸质敏感性的全球流行率：基于年龄、性别与国家收入水平的系统评价与荟萃分析

【编辑推荐】本研究通过系统评价与荟萃分析（PRISMA指南）整合19项研究数据，首次量化了非乳糜泻麸质敏感性（NCGS）的全球流行率（6.3%，95% CI: 2.8–6.6%），揭示其显著高于乳糜泻（CD）和小麦过敏（WA），且存在性别（女性3.9% vs 男性2.2%）与国家收入水平差异（中低收入国家4.1% vs 高收入国家2.3%），为NCGS的临床诊断与公共卫生策略制定提供关键证据。

　　

麸质，这个让面包蓬松有弹性的蛋白质复合物，近年来却成为健康领域的争议焦点。除了明确的乳糜泻（Celiac Disease, CD）和小麦过敏（Wheat Allergy, WA）患者，越来越多人在食用麸质后出现腹胀、腹泻等症状，却无法通过传统检测确诊——这种现象被定义为非乳糜泻麸质敏感性（Non-Celiac Gluten Sensitivity, NCGS）。然而，NCGS的真实流行率一直是个谜：不同研究结果差异悬殊，从0.5%到13%不等；诊断标准模糊，常与肠易激综合征或FODMAPs（可发酵短链碳水化合物）不耐受混淆；更缺乏对年龄、性别和地域差异的系统评估。这种认知空白导致临床误诊率高，患者盲目采用无麸质饮食（Gluten-Free Diet, GFD）却未必对症，甚至引发营养失衡。

为破解这一难题，来自摩洛哥的研究团队在《Nutrition Clinique et Métabolisme》发表了一项开创性研究。他们遵循PRISMA指南，系统检索Web of Science等4大数据库，最终纳入19项符合标准的研究，覆盖全球不同收入水平国家的人群数据。通过综合荟萃分析（Comprehensive Meta-Analysis, CMA）软件，团队首次量化了NCGS的全球流行图谱：总体患病率达6.3%（95% CI: 2.8–6.6%），远超CD（1.4%）和WA（0.63%）。更引人注目的是，数据揭示了鲜明的群体差异——女性患病率（3.9%）是男性（2.2%）的近两倍；儿童（2.3%）显著低于成人（6.3%）；中低收入国家（4.1%）的负担高于高收入国家（2.3%）。这些发现不仅证实NCGS已成为全球性健康问题，更提示社会经济因素可能与麸质暴露或诊断意识相关。

研究方法上，团队采用严格的纳入标准，要求研究必须明确报告NCGS患病率，并通过问卷、临床评估或双盲安慰剂对照试验确诊。排除仅描述症状或未区分NCGS/CD/WA的文献。统计模型选择随机效应模型以处理异质性，通过亚组分析和敏感性检验确保结果稳健。

结果部分的核心发现如下：

• 总体流行率：NCGS全球患病率6.3%的结论，提示其可能影响约5亿人口，远超既往认知。
• 年龄分层：成人高患病率（6.3%）与儿童低值（2.3%）的对比，可能反映儿童免疫耐受更强或诊断延迟。
• 性别差异：女性优势（3.9% vs 2.2%）与自身免疫疾病性别分布一致，暗示激素或免疫调节机制参与。
• 经济梯度：中低收入国家更高患病率（4.1% vs 2.3%）可能源于小麦为主食、诊断资源不足或肠道微生物差异。

讨论与意义
这项研究首次绘制了NCGS的全球流行病学地图，其重要性体现在三方面：

1. 临床实践：高流行率呼吁建立标准化诊断流程，避免将NCGS误诊为功能性胃肠病或CD。
2. 公共卫生：性别与国家收入差异提示需针对性制定筛查策略，如对中低收入国家女性重点监测。
3. 研究导向：结果支持NCGS是独立于CD/WA的病理实体，需深入探索其分子机制（如先天免疫激活或微生物群互作）。

作者Wissal Zkhiri等特别指出，当前NCGS诊断仍依赖排除法，未来需开发特异性生物标志物。同时，部分患者可能实际对FODMAPs敏感而非麸质，这要求临床医生细致鉴别。尽管研究存在异质性较高（如诊断方法不一）的局限，但其大数据整合为理解NCGS提供了里程碑式证据，也为联合国可持续发展目标中"良好健康与福祉"的实现贡献了关键数据。