综述：酮体与酮生成对PI3K/AKT/mTOR信号通路影响的系统评价

本综述系统探讨了酮生成（Ketogenesis）与PI3K/AKT/mTOR信号通路的交互作用，揭示酮体（如β-羟基丁酸BHB）、生酮饮食（KD）和禁食通过调控该通路影响代谢稳态、肿瘤进展及神经功能。研究发现：KD普遍抑制通路活性，而BHB补充可能激活mTOR促进肌肉修复，禁食则通过胰岛素反馈调节p-AKT。结论强调组织特异性效应及标准化干预参数的重要性。

　　

Abstract
酮生成与PI3K/AKT/mTOR通路在代谢失衡和疾病进展中密切相关。尽管酮代谢与mTOR抑制存在机制关联，但两者在不同疾病模型中的功能关系尚未明确。本综述通过PRISMA标准系统分析39项研究，揭示生酮饮食和酮体普遍抑制该通路，改善代谢稳态并抑制肿瘤；而BHB补充在肌肉萎缩模型中激活mTOR促进恢复，禁食则通过胰岛素反馈上调p-AKT但未必激活下游mTOR。

Introduction
酮生成是肝细胞线粒体将脂肪酸氧化的乙酰-CoA转化为酮体（BHB、乙酰乙酸AcAc和丙酮）的过程。基础血浆酮体浓度约0.1 mmol/L，禁食或生酮饮食（CHO<10%总能量）可使其升高5倍。酮体不仅是葡萄糖替代能源，还通过PPARα/γ和AMPK通路调控代谢。PI3K/AKT/mTOR作为关键通路，参与细胞生长和代谢，其与酮生成的互作可能为癌症、神经退行性疾病提供新治疗策略。

Search strategy
基于PRISMA 2020标准，检索2012-2023年PubMed等数据库，筛选31篇文献并补充8篇，最终纳入39项研究（含1项体外实验）。

Results

1. Ketogenesis：KD和BHB通过抑制PI3K/AKT/mTOR改善脑代谢和肿瘤微环境，而BHB补充在肌肉模型中激活mTORC1促进合成代谢。
2. 组织特异性：肝脏中mTORC1抑制酮生成，而肌肉中BHB激活mTOR，提示通路调控具有器官差异。
3. 禁食悖论：禁食虽上调p-AKT，但可能因胰岛素反馈未激活下游mTOR，需区分急性与长期效应。

Future perspectives
需标准化干预参数（如禁食时长、KD成分），并探索组织特异性机制。靶向酮生成-PI3K/AKT/mTOR轴或为代谢疾病和癌症提供联合治疗新思路。

CRediT
通讯作者Mei Lan Tan获马来西亚FRGS和Smartfund资助，图表由BioRender制作。