内源性促红细胞生成素(EPO)水平与10年全因及心血管死亡风险的社区队列研究

本研究针对内源性促红细胞生成素(EPO)在普通人群中的预后价值展开探索，通过4870名社区中老年居民的9.68年随访，首次发现EPO水平与全因及心血管死亡呈U型关联：最高五分位组(>19.85 IU/L)的全因死亡风险增加80%(HR 1.80)，心血管死亡风险升高118%(HR 2.18)，而低EPO水平也呈现非显著风险上升趋势。该研究为EPO作为新型心血管风险标志物提供了人群证据。

　　

在心血管疾病防控领域，促红细胞生成素(EPO)一直扮演着"双面角色"——既是缺氧状态下维持组织氧供的关键激素，又是潜在的心血管风险因子。既往研究多聚焦于EPO在慢性心衰(HF)和肾病患者中的预后价值，但对其在普通人群中的长期健康影响知之甚少。更令人困惑的是，EPO既具有心脏保护作用（如抗凋亡、促血管新生），又可能通过增加血液粘稠度、促进血小板活化等机制带来危害。这种矛盾性使得厘清EPO与普通人群死亡风险的关系成为当务之急。

北京大学第一医院团队在《Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Diseases》发表的研究填补了这一空白。研究者采用社区队列研究设计，从北京首钢社区纳入4870名40岁以上无卒中或心梗病史的居民，通过标准化问卷采集基线数据，采用ELISA法检测空腹EPO水平，并利用国家死亡登记系统追踪9.68年终点事件。通过限制性立方样条、Cox回归和竞争风险模型等多重分析方法，首次揭示了EPO与死亡风险的U型关联。

研究方法的关键在于：1）建立排除心血管疾病患者的社区队列；2）采用双抗体夹心ELISA标准化检测EPO；3）通过国家数据库获取客观终点事件；4）运用限制性立方样条识别非线性关系；5）针对竞争风险进行Fine-Gray模型校正。

研究结果呈现三大发现：

1. 基线特征显示EPO水平与心血管风险因素显著相关：最高五分位(Q5)组女性比例更高(68.2%)，合并高血压(56.0%)、糖尿病(27.3%)比例更高，且血红蛋白(126.05 g/L)和估算肾小球滤过率(eGFR)(96.65 mL/min/1.73m²
   )更低。
2. 生存分析揭示非线性风险：平滑曲线显示EPO与全因死亡呈"先降后升"关系。与中位组(Q3)相比，Q5组全因死亡风险增加67-80%(HR 1.67-1.80)，心血管死亡风险翻倍(HR 2.18)。值得注意的是，低EPO组(Q1+Q2)也呈现29-49%的风险升高趋势。
3. 性别特异性影响：仅在男性中发现EPO与心血管死亡的显著关联(Q4+Q5组HR 3.24)，女性则无统计学意义，提示性激素可能调控EPO的心血管效应。

讨论部分深入剖析了潜在机制：高EPO可能反映慢性缺氧、炎症或EPO抵抗状态，并通过增加血液粘度、促进血栓形成、升高血压等途径增加风险；而低EPO则可能削弱其心脏保护作用，包括减少缺氧适应、减弱抗炎和血管修复能力。特别值得注意的是，该研究首次在普通人群中发现EPO的"双刃剑"特性，为心血管风险分层提供了新思路。

这项研究的临床意义在于：1）确立EPO作为独立于传统危险因素的新型生物标志物；2）提示EPO检测可能有助于识别高风险人群；3）为EPO靶向治疗的安全性评估提供人群数据。未来研究需进一步阐明EPO与死亡风险的因果关系，并探索性别差异的分子机制。该成果为心血管疾病的精准预防开辟了新视角。