局部雄激素治疗干眼症的初步随机对照试验：安全性与疗效评估

本研究针对中重度干眼症患者，探索了4.5%睾酮凝胶局部涂抹眼睑的治疗潜力。研究人员通过双盲随机对照试验发现，雄激素组在症状评分（Schein score）、泪河高度（TMH）、荧光素泪膜破裂时间（fTBUT）和睑脂质量（meibum score）等关键指标上均显著改善（p≤0.046），且疗效持续至停药后8周。值得注意的是，女性受试者血清睾酮水平升高9倍但未引发系统性副作用，为雄激素局部靶向治疗提供了新思路。该研究由Marshall B. Ketchum University团队完成，成果发表于《The Ocular Surface》，为优化干眼治疗方案奠定了科学基础。

　　

干眼症困扰着全球数亿人群，其中睑板腺功能障碍（MGD）和泪液分泌不足是两大核心病因。尽管人工泪液和抗炎药物广泛使用，仍有大量患者面临持续性眼表刺激和视力波动。近年研究发现，雄激素通过调控睑板腺脂质分泌和泪腺功能维持眼表稳态，但系统性给药可能引发激素紊乱。这一矛盾催生了局部靶向治疗的需求——如何让药物精准作用于眼表而避免全身暴露？Marshall B. Ketchum University的William H. Ridder III团队设计了一项开创性研究，首次系统评估4.5%睾酮凝胶眼睑涂抹的临床价值。

研究采用双盲随机对照设计，24例中重度干眼患者（诊断标准：OSDI≥23且fTBUT≤5秒）被均分至睾酮组和安慰剂组。通过4周治疗及8周随访，运用Schein症状量表、光学相干断层扫描（TMH测量）、荧光素染色（fTBUT评估）和睑脂分泌评分等多维指标监测疗效。液相色谱-质谱联用（LC-MS）技术定量血清睾酮水平，确保安全性评估的精确性。

RESULTS部分核心发现：

1. 症状与体征改善：睾酮组fTBUT从基线3.3±0.9秒提升至6.2±1.5秒（p<0.001），显著高于安慰剂组（Dunnett检验95%CI[1.838,3.829]）。TMH和meibum score同步改善，证实雄激素对泪膜三层结构的全面修复作用。
2. 性别差异：女性血清睾酮升高9倍（p=0.006），而男性无显著变化，提示性别特异性代谢差异可能影响给药方案设计。
3. 安全性：未观察到角膜染色、泪液渗透压或血脂等参数异常，验证局部给药的靶向性优势。

CONCLUSIONS部分启示：
该研究首次证实4.5%睾酮凝胶的短期疗效与安全性，为雄激素替代治疗提供剂量参考。值得注意的是，疗效持续至停药后8周的现象，暗示雄激素可能通过表观遗传调控产生长效作用。未来需扩大样本量优化制剂（如纳米载体减少全身吸收），并探索DHEA等温和前体药物的潜力。这项发表于眼表领域顶刊的研究，标志着干眼治疗从症状控制迈向病因干预的重要转折。