间充质基质细胞结膜下注射治疗持续性角膜上皮病变的安全性及疗效探索——Ib期临床试验

【编辑推荐】针对持续性角膜上皮病变(PCED)的治疗难题，研究人员开展了一项前瞻性单中心Ib期临床试验，探索三种剂量递增的异体骨髓来源间充质基质细胞(MSCs)结膜下注射的安全性和耐受性。结果显示所有剂量均未引发眼部或全身毒性反应，63%患者上皮缺损面积改善，为PCED的再生治疗提供了安全可靠的新策略。

　　

角膜作为人体最精密的光学组织，其上皮层的完整性对维持视觉功能至关重要。然而，神经性角膜炎、角膜缘干细胞缺乏(LSCD)等疾病常导致持续性角膜上皮病变(PCED)——即标准治疗10-14天后仍无法愈合的角膜缺损，严重者可致盲。传统疗法如人工泪液、治疗性角膜接触镜等效果有限，亟需创新治疗方案。间充质基质细胞(MSCs)因其强大的免疫调节和促再生能力，在动物实验中展现出促进角膜修复、抑制新生血管的潜力，但临床转化证据仍显不足。

为此，研究团队设计了一项前瞻性开放标签Ib期临床试验，旨在评估异体骨髓来源MSCs结膜下注射治疗PCED的安全性。研究采用经典的3+3剂量递增方案：首组3例接受1×10⁶
MSCs/50μL单次注射；次组3例剂量升至3×10⁶
/150μL；末组2例接受双位点注射（总剂量6×10⁶
/300μL）。主要终点为注射后28天的安全性，次要终点包括90天内角膜缺损面积变化。所有操作均通过裂隙灯引导完成，细胞悬液经严格质量控制。

患者特征
入组的8例PCED患者病因多样，包括Acanthamoeba角膜炎、Stevens-Johnson综合征等。典型病例如85岁女性患者，其4.2×3.2 mm²
的PCED在注射后28天缩小至1.5×1.0 mm²
，且未出现排斥反应。

安全性结果
研究未报告任何剂量限制性毒性(DLT)。所有患者均耐受良好，无眼部刺激、感染或全身不良反应。1例患者的轻度贫血经评估与治疗无关，印证了MSCs的免疫豁免特性。

疗效观察
63%患者（5/8）角膜上皮缺损显著改善，但疗效与剂量无明确相关性。值得注意的是，2例患者缺损扩大可能与原发病进展有关，提示MSCs更适合早期干预。

讨论与意义
该研究首次系统验证了异体MSCs结膜下注射在PCED患者中的安全性，其无血清培养技术和严格病原体筛查为临床转化树立标杆。尽管样本量有限，但63%的改善率显著优于传统疗法，为后续II期试验奠定基础。特别值得关注的是，双位点注射未增加风险，为优化给药策略提供新思路。

这项发表于《The Ocular Surface》的研究，通过严谨的临床试验设计证实：异体MSCs可安全用于角膜微环境重建，其旁分泌机制可能通过调控局部炎症促进愈合。未来需扩大样本验证最佳治疗窗，并探索与角膜基质注射的协同效应。研究团队特别致谢美国国立卫生研究院(NIH)和国防部的资助支持，彰显该成果在战创伤救治中的潜在价值。