综述：MicroRNAs在角膜疾病中的新兴作用：作为生物标志物、调控因子和治疗剂

这篇综述系统阐述了微小核糖核酸（miRNAs）在角膜疾病中的多重角色，涵盖其作为诊断生物标志物（biomarkers）、基因表达调控因子（regulators）及新型治疗靶点（therapeutics）的潜力。文章重点讨论了miRNAs在角膜创伤愈合、炎症和新生血管化中的调控机制，并分析了当前miRNA检测技术（如qRT-PCR、测序）和递送系统（如外泌体、纳米载体）的临床转化挑战。

　　

Biogenesis and function of miRNAs
miRNAs的生物发生始于细胞核内RNA聚合酶II对初级转录本（pri-miRNAs）的合成，随后经Drosha-DGCR8复合物加工成前体miRNA（pre-miRNAs）。这些pre-miRNAs通过Exportin-5转运至胞质，被Dicer酶切割为成熟miRNA双链，最终整合入RNA诱导沉默复合体（RISC）调控靶mRNA的翻译抑制或降解。

Infectious keratitis
感染性角膜炎在发展中国家常由农业外伤引发，而发达国家则与隐形眼镜佩戴相关。研究发现，miR-146a通过抑制TRAF6/NF-κB通路减轻细菌性角膜炎的炎症反应，而miR-155则促进真菌性角膜炎中Th17细胞的极化。

Approaches to detect miRNAs
泪液、外泌体和角膜组织是miRNAs的主要来源。qRT-PCR因其高灵敏度成为首选技术，而高通量测序（NGS）可揭示疾病特异性miRNA谱。例如，角膜上皮损伤患者泪液中miR-21-5p水平显著升高。

miRNAs serve as biomarkers
miRNAs的稳定性使其成为理想生物标志物。角膜新生血管患者血清中miR-184表达下调，而Fuchs内皮营养不良患者的房水miR-29b水平异常。这些发现为无创诊断提供了新思路。

miRNAs regulate cell biology
在角膜上皮层，miR-205-5p通过靶向PTEN促进创伤修复；基质层中，miR-29a抑制TGF-β/Smad3通路减少瘢痕形成；内皮层miR-204则调控ZO-1维持屏障功能。

miRNAs act as therapeutics
局部递送miR-122-5p模拟物可加速糖尿病角膜上皮再生，而纳米载体包裹的miR-21抑制剂能有效减轻碱烧伤后的新生血管。但眼表给药面临泪液冲刷和角膜渗透性挑战。

Challenges to clinical application
组织靶向性差、脱靶效应和规模化生产困难是主要瓶颈。新型工程化外泌体（exosomes）和pH响应型水凝胶有望突破这些限制。

Conclusions
miRNAs在角膜疾病中展现出从诊断到治疗的全链条潜力，但其临床转化仍需解决递送效率、安全性和标准化等关键问题。未来研究应聚焦于多组学整合和个体化治疗策略开发。