综述：纳米颗粒在眼科药物递送中的创新策略：推动眼科学进入科学世界

这篇综述系统探讨了纳米颗粒(NPs)在克服眼部生理屏障、提升药物生物利用度方面的前沿进展。文章详细分析了角膜、血-视网膜屏障(BRB)等解剖结构对传统给药方式(如滴眼液 bioavailability<5%)的限制，并综述了纳米胶束(nanomicelles)、脂质体(liposomes)、树枝状聚合物(dendrimers)等有机/无机纳米载体在治疗年龄相关性黄斑变性(AMD)、糖尿病视网膜病变等疾病中的应用潜力，同时指出纳米毒性与规模化生产等挑战。

　　

眼解剖结构与递送屏障

人类眼球分为前段(角膜、虹膜等)和后段(视网膜、脉络膜等)，其精密屏障体系——包括动态屏障(泪液稀释、淋巴引流)和静态屏障(角膜上皮紧密连接)，导致传统给药方式如滴眼液生物利用度不足5%。尤其角膜独特的"三明治"结构(上皮层/基质层/内皮层)对药物渗透形成多重阻碍，而血-视网膜屏障(BRB)则严格调控后段药物渗透。

纳米载体突破技术

有机纳米载体中，聚合物纳米粒(PLGA等)通过黏附角膜延长滞留时间，脂质体(liposomes)凭借磷脂双分子层装载亲/疏水性药物，而树枝状聚合物(dendrimers)的精确级联结构可实现基因药物递送。无机纳米材料如金纳米粒(AuNPs)通过表面等离子共振效应治疗AMD，氧化铈纳米粒(CeO₂
NPs)则利用价态转换清除活性氧(ROS)。

疾病治疗新范式

在真菌性角膜炎中，银纳米粒(AgNPs)通过释放Ag⁺
破坏微生物膜；糖尿病视网膜病变治疗中，纳米晶药物可穿透BRB抑制血管内皮生长因子(VEGF)；而基于纳米纤维的缓释系统能将抗青光眼药物释放周期延长至168小时。值得注意的是，15nm金纳米粒的肝毒性显著低于60nm规格，提示尺寸效应在安全性评估中的关键作用。

临床转化挑战

尽管已有Restasis^?
(环孢素A纳米乳剂)等FDA批准产品，但纳米载体仍面临三大瓶颈：1)规模化生产时批次间差异控制；2)长期滞留引发的视网膜色素上皮细胞(RPE)线粒体损伤风险；3)纳米材料通过三叉神经迁移至中枢神经系统的潜在隐患。

未来发展方向

智能响应型纳米系统(如pH/酶触发释放)和跨学科融合技术(微针-纳米复合系统)将成为研究热点。同时，建立标准化的纳米毒性评价体系，特别是对生殖系统、血脑屏障的穿透性检测，是临床转化的必经之路。正如研究者所言："纳米载体在眼科的真正价值，在于其能像特洛伊木马般精准突破生理屏障，而非单纯延长药物半衰期。"