载阿奇霉素纳米囊泡温敏凝胶的局部递送系统增强牙周炎治疗的抗菌与抗炎双重效应

本研究针对牙周炎治疗中药物清除快、生物利用度低的临床难题，开发了载阿奇霉素的纳米囊泡温敏凝胶（AZG）。通过32 全因子设计优化Span 60-胆固醇纳米囊泡（AZN），结合泊洛沙姆407-透明质酸（P407-HA）温敏基质，实现原位凝胶化与长效滞留。体外实验证实AZG可加速伤口闭合（1.8倍）、促进细胞增殖，并显著降低促炎因子IL-1β（2倍）和TNF-α（6倍）。该研究为牙周炎提供了兼具抗菌与抗炎功能的创新局部给药方案。

　　

牙周炎作为困扰全球的口腔慢性炎症性疾病，其治疗始终面临两大挑战：致病菌生物膜的顽固性，以及宿主过度免疫反应导致的组织破坏。传统机械清创虽能暂时清除菌斑，但深牙周袋内的病原体常死灰复燃；而全身抗生素的使用又易引发耐药性和系统副作用。更棘手的是，现有局部给药系统如凝胶、纤维等，往往因唾液冲刷和龈沟液流动而快速流失，难以维持有效药物浓度。这种"清不净、留不住、杀不全"的困境，促使研究者将目光投向新型递药系统。

针对这一难题，研究人员开展了一项突破性研究，通过将纳米技术与温敏材料相结合，开发出载阿奇霉素纳米囊泡温敏凝胶（AZG）。该研究创新性地采用非离子表面活性剂Span 60和胆固醇构建纳米囊泡（AZN），利用3²
全因子设计优化配方，最终获得粒径约300 nm、Zeta电位-30 mV的稳定纳米载体。这些纳米囊泡被嵌入由泊洛沙姆407（P407）和透明质酸（HA）组成的温敏凝胶基质中，形成能在体温下迅速固化的智能递药系统。相关成果发表在《OpenNano》期刊。

研究团队运用多项关键技术：通过动态光散射（DLS）表征纳米颗粒理化性质；采用差示扫描量热法（DSC）和热重分析（TGA）验证载药系统稳定性；利用共聚焦显微镜（CLSM）和透射电镜（TEM）观察囊泡形态；通过体外划痕实验和CCK-8法评估伤口愈合与细胞增殖；采用实时定量PCR（rt-qPCR）和酶联免疫吸附试验（ELISA）检测炎症因子表达。

研究结果揭示多个重要发现：在"AZN理化性质"部分，优化后的AZN9配方（Span 60:胆固醇=3:3）展现出最佳稳定性，DSC显示药物熔点从126.1°C降至108.7°C，证实成功包载。形态学分析显示球形纳米结构，粒径与动态光散射结果一致。"AZG开发与稳定性"章节表明，含19% P407和2% HA的AZG9在37°C下30秒内完成凝胶转化，4°C储存30天药物保留率达100.19%。特别值得注意的是"伤口愈合与抗炎评估"部分：在100 μg/mL浓度下，AZG9处理组24小时伤口闭合率达90%，较对照组提升1.8倍；同时使LPS诱导的巨噬细胞TNF-α分泌量降低6倍（p < 0.001），IL-1β降低2倍（p < 0.01），展现出显著的抗炎效应。

这项研究的核心突破在于实现了三重协同机制：纳米囊泡提升难溶性药物阿奇霉素的包封率（>85%），温敏凝胶确保局部滞留，而透明质酸则通过CD44受体介导增强抗炎作用。相比传统氯己定芯片或四环素纤维，AZG系统将药物半衰期从小时级延长至天级，同时通过下调IL-1β和TNF-α等关键炎症介质，打破"菌群失调-炎症-组织破坏"的恶性循环。从临床转化角度看，这种可注射凝胶系统既能适应复杂牙周解剖形态，又能抵抗口腔机械摩擦，为实现"一次给药，长效作用"的精准治疗提供新思路。

未来研究需在大型动物模型中验证长期疗效，并探索不同分子量HA对药物释放动力学的影响。但毋庸置疑，这项研究为牙周炎治疗范式转变提供了关键技术支撑——将单纯的抗菌治疗升级为"抗菌-抗炎-促修复"的多靶点干预策略，展现出广阔的临床应用前景。