综述：透皮给药系统：创新策略、应用及监管视角的综合评述

这篇综述全面探讨了透皮给药系统(TDDS)的最新进展，系统梳理了化学促渗剂（如DMSO）、天然促渗剂（如萜烯类）及纳米载体（脂质体/SLN）等关键技术，重点分析了其克服角质层屏障的分子机制（如LPP理论）及在慢性病管理中的应用前景，同时对比了FDA与EMA的监管框架差异。

　　

透皮给药系统：突破皮肤屏障的创新策略

1. 引言

透皮给药系统(TDDS)凭借其规避首过效应、延长药物释放周期等优势，已成为替代口服和注射给药的重要选择。皮肤的多层结构（角质层15-20层）构成主要屏障，其"砖墙模型"中角质细胞与脂质基质（含50%神经酰胺）的精密排列，决定了药物需通过细胞内、细胞间或附属器途径渗透。亲水性药物倾向于跨细胞路径，而脂溶性药物则通过细胞间脂质域扩散。

2. 皮肤解剖与生理特性

人体皮肤总面积约20平方英尺，血流占全身1/3。表皮层中的角质层（15-20μm）含饱和长链脂肪酸（10-15%）和胆固醇，形成结晶状脂质双层结构。区域渗透性差异显著：阴囊＞面部＞躯干＞掌跖，这种差异源于皮肤厚度与附属器密度的不同。

3. 促渗技术进展

化学促渗剂通过干扰角质层脂质排列发挥作用：

• 二甲亚砜(DMSO)可增加脂质流动性
• 油酸通过形成液晶结构创造渗透通道
• 氮酮类破坏角质层有序结构

天然促渗剂展现独特优势：

• 薄荷醇衍生物通过改变脂质相变温度增强渗透
• 茶树精油兼具抗菌与促渗双重功能
• 姜黄素纳米乳提高水难溶药物生物利用度

4. 纳米载体技术突破

脂质体利用磷脂双分子层结构：

• 阳离子脂质体增强与角质层静电作用
• 变形脂质体（含去氧胆酸钠）可穿透毛囊

固体脂质纳米粒(SLN)特点：

• 50-1000nm粒径范围
• 甘油单硬脂酸酯基质实现缓释
• 阿伐那非SLN透皮通量提高3倍

5. 物理协同策略

• 微针阵列（500-1500μm）创造微孔道
• 离子导入技术推动带电分子渗透
• 45°C热疗使脂质发生相变

6. 监管与市场前景

FDA强调基质型贴剂优先开发（相较储库型安全性更优），EMA则要求严格评估粘附失效风险。全球TDDS市场规模预计2030年达111.9亿美元，年复合增长率11.9%，糖尿病和激素替代疗法为主要应用领域。

7. 未来挑战

• 大分子（如胰岛素）透皮递送效率不足
• 微针成本与规模化生产瓶颈
• 联合策略（如微针+电穿孔）的临床转化

该领域发展需聚焦：

1. 低致敏性丙烯酸酯粘合剂研发
2. 基于QSPR模型的智能促渗剂设计
3. 多室贴剂（如雌二醇+炔诺酮组合）精准控释技术